Пилотное исследование по изучению безопасности и клинической активности авелумаба (MSB0010718C) при тимоме и карциноме тимуса после прогрессирования химиотерапии на основе платины

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• У участников должна быть гистологически подтвержденная тимома или карцинома тимуса в отделении патологии/CCR/NCI.
• Участники должны были пройти по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии на основе платины или участник должен был отказаться от цитотоксической химиотерапии. Прогрессирующее заболевание должно быть задокументировано до включения в исследование, и у участников должно быть запущенное, нерезектабельное заболевание, которое не поддается хирургической резекции.
• Предварительное лечение PD-1 или PD-L1-направленной блокады иммунных контрольных точек разрешено, если лечение не было прекращено из-за прогрессирования заболевания или опасных для жизни нежелательных явлений по усмотрению исследователя (лабораторные отклонения сами по себе на фоне предшествующей терапии не исключают участников из этого исследования).
• Заболевание должно быть измеримым по крайней мере с 1 одномерным измеримым поражением по RECIST 1.1.

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте старше или равном 18 годам

  -- Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании авелумаба у участников

• Статус производительности ECOG меньше или равен 1.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов: больше или равно 1500/мм^3 ИЛИ больше или равно 1,5 x 10^9/л
  • тромбоциты больше или равно 100 000/мм^3 ИЛИ больше или равно 100 x 10^9/л
  • гемоглобин, превышающий или равный 9 г/дл (возможно, был перелит)
  • общий билирубин меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5 x ULN ИЛИ меньше или равно 5 x ULN для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени
  • клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения)
• Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия. (Примечание: влияние исследуемого препарата на развивающийся человеческий плод неизвестно. Таким образом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции, определяемой как 2 барьерных метода, или 1 барьерный метод со спермицидом, внутриматочная спираль или использование оральных женских контрацептивов.

противозачаточные. Эффективная контрацепция должна использоваться за 30 дней до первого введения исследуемого препарата, в течение всего периода участия в исследовании и, по крайней мере, в течение 30 дней после последнего введения авелумаба, если существует риск зачатия. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом испытании, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.)

-Тест на беременность: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Параллельное лечение запрещенным препаратом

• Сопутствующее противораковое лечение в течение 28 дней до начала пробного лечения (например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия [за исключением паллиативной костной направленной лучевой терапии], иммунная терапия или цитокиновая терапия, за исключением эритропоэтина); обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала пробного лечения (исключая предварительную диагностическую биопсию); одновременная системная терапия иммунодепрессантами в течение 28 дней до начала пробного лечения; применение гормональных средств для лечения рака тимуса в течение 7 дней до начала пробного лечения; или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного лечения.

  --Примечание. Субъекты, получающие бисфосфонат или деносумаб, имеют право на участие, если лечение было начато не менее чем за 14 дней до первой дозы авелумаба.

• Злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 2 лет со следующими исключениями: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, протоковый рак in situ молочной железы, папиллярный или фолликулярный рак щитовидной железы и немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря. .
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Участники с диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, чистой эритроцитарной аплазией, синдромом Гуда или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующими иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие. Во время скрининга будут проверены антиацетилхолиновые рецепторы. Участники не будут допущены к участию, если результаты будут положительными, даже если в анамнезе нет аутоиммунного заболевания.
• Участники с симптоматическими метастазами в головной мозг будут исключены из исследования из-за плохого прогноза. Тем не менее, могут быть включены участники, прошедшие лечение от метастазов в головной мозг и чье заболевание головного мозга оставалось стабильным в течение 3 месяцев без стероидной терапии.

• Активная инфекция, требующая системной терапии, или серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

  • Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
  • Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (класс NCI CTCAE v5 выше или равен 3).
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v5Grade > 1), однако алопеция, сенсорная невропатия степени менее или равной 2 или другой степени менее или равной 2, не представляющие риска для безопасности на основании заключения исследователя, являются приемлемыми.
• Беременность или период лактации. Примечание: отрицательный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста. Женщины в постменопаузе (возрастная аменорея более или равна 12 месяцам подряд или уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 миллимеждународных единиц на миллилитр [мМЕ/мл]) или перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию освобождаются от тестирование на беременность. При необходимости подтвердить постменопаузальный статус уровень ФСГ будет включен в скрининг.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку авелумаб относится к классу препаратов, известных как противоопухолевые препараты/моноклональные антитела, с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий в

грудных детей после лечения матери авелумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится авелумабом.

• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность выше или равной классу II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Все другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают участников неприемлемыми для участия в этом исследовании.
• Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность.
• Неонкологическая вакцинная терапия для профилактики инфекционных заболеваний (например, вакцина против сезонного гриппа, вакцина против вируса папилломы человека) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата, за исключением прививок против COVID-19. Вакцинация во время учебы также запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин (например, инактивированные вакцины против гриппа) и прививки от COVID-19.
• ВИЧ-позитивные участники TET не допускаются из-за риска развития оппортунистических инфекций после лечения ингибитором иммунных контрольных точек. Ранее у этой группы пациентов были зарегистрированы случаи диссеминированного вируса герпеса и грибковых инфекций.