En pilotstudie for å undersøke sikkerheten og den kliniske aktiviteten til Avelumab (MSB0010718C) i tymom og thymuskarsinom etter progresjon på platinabasert kjemoterapi

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Deltakerne må ha histologisk bekreftet tymom eller tymisk karsinom av patologisk avdeling/CCR/NCI.
• Deltakerne må ha hatt minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi, eller deltakeren må ha nektet cellegift. Progressiv sykdom må dokumenteres før studiestart og deltakerne må ha avansert, ikke-opererbar sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon.
• Tidligere behandling av PD-1- eller PD-L1-rettet immunsjekkpunktblokade er tillatt hvis behandlingen ikke ble avbrutt på grunn av sykdomsprogresjon eller livstruende bivirkninger etter utredernes skjønn (laboratorieavvik alene med tidligere terapi vil ikke ekskludere deltakere fra denne studien).
• Sykdommen må være målbar med minst 1 endimensjonal målbar lesjon ved RECIST 1.1.

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner over eller lik 18 år

  -- Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av Avelumab hos deltakerne

• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 1.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall: større enn eller lik 1500/mm^3 ELLER større enn eller lik 1,5 x 10^9/L
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3 ELLER større enn eller lik 100 x 10^9/L
  • hemoglobin større enn eller lik 9g/dL (kan ha blitt transfundert)
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN ELLER mindre enn eller lik 5 x ULN for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren
  • kreatininclearance større enn eller lik 30 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse. (Merk: Effekten av studiemedikamentet på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Derfor må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon, definert som 2 barrieremetoder, eller 1 barrieremetode med et sæddrepende middel, en intrauterin enhet eller bruk av orale kvinner

prevensjonsmiddel. Effektiv prevensjon må brukes 30 dager før første studielegemiddeladministrering, så lenge prøvedeltakelsen varer, og minst i 30 dager etter siste administrering av avelumabbehandling dersom det er risiko for unnfangelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør den behandlende legen informeres umiddelbart.)

-Graviditetstest: negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel

• Samtidig kreftbehandling innen 28 dager før oppstart av utprøvingsbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med unntak av palliativ beinstyrt strålebehandling], immunterapi eller cytokinbehandling med unntak av erytropoietin); større operasjon innen 28 dager før start av prøvebehandling (unntatt tidligere diagnostisk biopsi); samtidig systemisk behandling med immunsuppressive midler innen 28 dager før start av prøvebehandling; bruk av hormonelle midler for behandling av thymuskreft innen 7 dager før start av prøvebehandling; eller bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling.

  --Merk: Personer som får bisfosfonat eller denosumab er kvalifisert forutsatt at behandlingen ble startet minst 14 dager før første dose avelumab.

• Anamnese med tidligere ondartet sykdom i løpet av de siste 2 årene med følgende unntak: basal- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ i brystet, papillært eller follikulært skjoldbruskkjertelkarsinom og ikke-muskelinvasiv blærekreft .
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Deltakere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, pure red cell aplasia, Good s syndrom eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Anti-acetylkolinreseptor vil bli sjekket under screening. Deltakere vil ikke være kvalifisert hvis resultatene er positive, selv om det ikke er noen klinisk historie med autoimmun sykdom.
• Deltakere med symptomatiske hjernemetastaser vil bli ekskludert fra forsøk sekundært til dårlig prognose. Imidlertid kan deltakere som har hatt behandling for hjernemetastasen og hvis hjernesykdom har holdt seg stabil i 3 måneder uten steroidbehandling, bli registrert.

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert blant annet:

  • Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
  • Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5 Grade større enn eller lik 3).
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v5 Grade > 1), alopecia, sensorisk nevropati Grad mindre enn eller lik 2, eller annen Grad mindre enn eller lik 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable.
• Graviditet eller amming. Merk: en negativ graviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder. Kvinner som er postmenopausale (aldersrelatert amenoré større enn eller lik 12 påfølgende måneder eller follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli internasjonale enheter per milliliter [mIU/ml]), eller som har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi er unntatt fra graviditetstesting. Om nødvendig for å bekrefte postmenopausal status vil et FSH-nivå inkluderes ved screening.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Avelumab er i klassen av midler kjent som antineoplastiske/monoklonale antistoffer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser i

ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med Avelumab, bør amming avbrytes dersom mor behandles med Avelumab.

• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt større enn eller lik New York Heart Association Classification Class II, eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Alle andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, ville gjøre deltakerne upassende for å delta i denne studien.
• Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
• Ikke-onkologiske vaksineterapier for forebygging av infeksjonssykdom (f.eks. sesonginfluensavaksine, vaksine mot humant papillomavirus) innen 4 uker etter administrering av studiemedisin med unntak av vaksinasjoner mot COVID-19. Vaksinasjon under studiet er også forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner (f. inaktiverte influensavaksiner) og vaksinasjoner mot COVID-19.
• HIV-positive TET-deltakere er ikke kvalifisert på grunn av risikoen for å utvikle opportunistiske infeksjoner etter behandling med en immunsjekkpunkthemmer. Tidligere tilfeller av spredt herpesvirus og soppinfeksjoner er dokumentert i denne pasientpopulasjonen.