Eine Pilotstudie zur Untersuchung der Sicherheit und klinischen Aktivität von Avelumab (MSB0010718C) bei Thymom und Thymuskarzinom nach Progression unter platinbasierter Chemotherapie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Thymom oder Thymuskarzinom von der Pathologieabteilung/CCR/NCI haben.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine vorherige Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben oder der Teilnehmer muss eine zytotoxische Chemotherapie abgelehnt haben. Eine fortschreitende Erkrankung muss vor Studieneintritt dokumentiert werden, und die Teilnehmer müssen eine fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung haben, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist.
• Eine vorherige Behandlung einer PD-1- oder PD-L1-gerichteten Immun-Checkpoint-Blockade ist zulässig, wenn die Behandlung nicht aufgrund eines Fortschreitens der Krankheit oder lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse nach Ermessen des Prüfarztes abgebrochen wurde (Laboranomalien allein mit vorheriger Therapie schließen die Teilnehmer nicht von dieser Studie aus).
• Die Krankheit muss mit mindestens 1 eindimensionalen messbaren Läsion nach RECIST 1.1 messbar sein.

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren

  -- Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Avelumab bei Teilnehmern verfügbar sind

• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl: größer oder gleich 1.500/mm^3 ODER größer oder gleich 1,5 x 10^9/l
  • Blutplättchen größer als oder gleich 100.000/mm^3 ODER größer als oder gleich 100 x 10^9/L
  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN ODER kleiner oder gleich 5 x ULN für Patienten mit nachgewiesener Lebermetastasierung
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)
• Hochwirksame Empfängnisverhütung für Männer und Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. (Anmerkung: Die Auswirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als 2 Barrieremethoden oder 1 Barrieremethode mit einem Spermizid, einem Intrauterinpessar oder der Anwendung einer oralen Frau

Verhütungsmittel. 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Avelumab-Behandlung muss eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden.)

-Schwangerschaftstest: negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament

• Gleichzeitige Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie [mit Ausnahme der palliativen knochengerichteten Strahlentherapie], Immuntherapie oder Zytokintherapie mit Ausnahme von Erythropoetin); größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (ohne vorherige diagnostische Biopsie); gleichzeitige systemische Therapie mit Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; Anwendung von Hormonmitteln zur Behandlung von Thymuskrebs innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

  --Hinweis: Patienten, die Bisphosphonat oder Denosumab erhalten, sind geeignet, sofern die Behandlung mindestens 14 Tage vor der ersten Avelumab-Dosis begonnen wurde.

• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre mit folgenden Ausnahmen: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, duktales Karzinom in situ der Brust, papilläres oder follikuläres Schilddrüsenkarzinom und nicht muskelinvasiver Blasenkrebs .
• Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Teilnehmende mit Diabetes Typ 1, Vitiligo, Psoriasis, Erythroblastopenie, Good-Syndrom oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind teilnahmeberechtigt. Anti-Acetylcholin-Rezeptor wird während des Screenings überprüft. Teilnehmer sind bei positiven Ergebnissen nicht teilnahmeberechtigt, auch wenn keine klinische Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Teilnehmer mit symptomatischen Hirnmetastasen werden aufgrund einer schlechten Prognose von der Studie ausgeschlossen. Es können jedoch Teilnehmer aufgenommen werden, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnerkrankung ohne Steroidtherapie über 3 Monate stabil geblieben ist.

• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

  • Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
  • Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v5 Grad größer oder gleich 3).
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v5Grad > 1), jedoch Alopezie, sensorische Neuropathie Grad kleiner oder gleich 2 oder anderer Grad kleiner oder gleich 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind akzeptabel.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Hinweis: Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen, die postmenopausal sind (altersbedingte Amenorrhoe größer als oder gleich 12 aufeinanderfolgende Monate oder Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) > 40 Milli Internationale Einheiten pro Milliliter [mIU/ml]) oder die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, sind von der Verordnung ausgenommen Schwangerschaftstest. Falls erforderlich, um den postmenopausalen Status zu bestätigen, wird ein FSH-Spiegel beim Screening eingeschlossen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Avelumab zur Wirkstoffklasse gehört, die als Antineoplastika/monoklonale Antikörper bekannt ist, mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Weil es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse gibt

Bei stillenden Säuglingen nach einer Behandlung der Mutter mit Avelumab sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Avelumab behandelt wird.

• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz größer oder gleich der Klassifikation der New York Heart Association Klasse II, oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Alle anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Nicht-onkologische Impftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. saisonaler Grippeimpfstoff, humaner Papillomavirus-Impfstoff) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Impfungen gegen COVID-19. Die Impfung während des Studiums ist ebenfalls verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen (z. inaktivierte Grippeimpfstoffe) und Impfungen gegen COVID-19.
• HIV-positive TET-Teilnehmer sind aufgrund des Risikos, nach der Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor opportunistische Infektionen zu entwickeln, nicht teilnahmeberechtigt. Bei dieser Patientenpopulation wurden frühere Fälle von disseminiertem Herpesvirus und Pilzinfektionen dokumentiert.