Een pilootstudie om de veiligheid en klinische activiteit van Avelumab (MSB0010718C) bij thymoom en thymuscarcinoom te onderzoeken na progressie op op platina gebaseerde chemotherapie

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Deelnemers moeten histologisch bevestigd thymoom of thymuscarcinoom hebben door de afdeling pathologie/CCR/NCI.
• Deelnemers moeten ten minste één eerdere lijn chemotherapie op basis van platina hebben gehad of de deelnemer moet cytotoxische chemotherapie hebben geweigerd. Progressieve ziekte moet worden gedocumenteerd voorafgaand aan deelname aan de studie en deelnemers moeten een gevorderde, niet-operabele ziekte hebben die niet vatbaar is voor chirurgische resectie.
• Voorafgaande behandeling van PD-1- of PD-L1-gerichte immuuncontrolepuntblokkade is toegestaan ​​als de behandeling niet werd stopgezet vanwege ziekteprogressie of levensbedreigende bijwerkingen, naar goeddunken van de onderzoeker (laboratoriumafwijkingen alleen met eerdere therapie zullen deelnemers niet uitsluiten van deze studie).
• Ziekte moet meetbaar zijn met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie volgens RECIST 1.1.

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar

  -- Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van Avelumab bij deelnemers

• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen: groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3 OF groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3 OF groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9g/dL (mogelijk getransfundeerd)
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN OF kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN voor personen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever
  • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault (of lokale institutionele standaardmethode)
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat. (Opmerking: de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten dus overeenkomen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd als 2 barrièremethoden, of 1 barrièremethode met een zaaddodend middel, een spiraaltje of het gebruik van orale vrouwelijke

anticonceptiemiddel. Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en ten minste gedurende 30 dagen na de laatste toediening van avelumab-behandeling als er een risico op conceptie bestaat. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk worden geïnformeerd.)

-Zwangerschapstest: negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening op vruchtbare vrouwen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten geneesmiddel

• Gelijktijdige antikankerbehandeling binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (bijv. cytoreductieve therapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie], immuuntherapie of cytokinetherapie behalve erytropoëtine); grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie); gelijktijdige systemische therapie met immunosuppressiva binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling; gebruik van hormonale middelen voor de behandeling van thymuskanker binnen 7 dagen voor aanvang van de proefbehandeling; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.

  --Opmerking: Proefpersonen die bisfosfonaat of denosumab krijgen, komen in aanmerking, mits de behandeling ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis avelumab is gestart.

• Voorgeschiedenis van eerdere maligne ziekte in de afgelopen 2 jaar met de volgende uitzonderingen: basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ van de borst, papillair of folliculair schildkliercarcinoom en niet-spierinvasieve blaaskanker .
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immuunstimulerend middel. Deelnemers met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, erytrocytaire aplasie, Goods-syndroom of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking. Tijdens de screening wordt de anti-acetylcholinereceptor gecontroleerd. Deelnemers komen niet in aanmerking als de resultaten positief zijn, zelfs als er geen klinische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte is.
• Deelnemers met symptomatische hersenmetastasen worden uitgesloten van onderzoek vanwege een slechte prognose. Echter, deelnemers die een behandeling hebben gehad voor hun hersenmetastase en bij wie de hersenziekte gedurende 3 maanden stabiel is gebleven zonder therapie met corticosteroïden, kunnen worden ingeschreven.

• Actieve infectie die systemische therapie vereist of significante acute of chronische infecties, waaronder onder andere:

  • Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
  • Bekende geschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v5 Graad hoger dan of gelijk aan 3).
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v5 graad > 1), echter alopecia, sensorische neuropathie graad lager dan of gelijk aan 2, of andere graad lager dan of gelijk aan 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
• Zwangerschap of lactatieperiode. Opmerking: een negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (leeftijdsgebonden amenorroe groter dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden of follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli internationale eenheden per milliliter [mIU/ml]), of die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, zijn vrijgesteld van zwangerschapstesten. Indien nodig om de postmenopauzale status te bevestigen, zal een FSH-niveau worden opgenomen bij de screening.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat Avelumab behoort tot de klasse van middelen die bekend staan ​​als antineoplastische middelen/monoklonale antilichamen met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij

zuigelingen die borstvoeding geven secundair aan de behandeling van de moeder met Avelumab, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Avelumab.

• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen groter dan of gelijk aan New York Heart Association Classificatie Klasse II, of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Alle andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemers ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
• Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Niet-oncologische vaccintherapieën ter voorkoming van infectieziekten (bijv. seizoensgriepvaccin, humaan papillomavirusvaccin) binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van vaccinaties tegen COVID-19. Vaccinatie tijdens studie is ook verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins) en vaccinaties tegen COVID-19.
• HIV-positieve TET-deelnemers komen niet in aanmerking vanwege het risico op het ontwikkelen van opportunistische infecties na behandeling met een immuuncontrolepuntremmer. Eerdere gevallen van gedissemineerd herpesvirus en schimmelinfecties zijn gedocumenteerd in deze patiëntenpopulatie.