Pilotní studie ke zkoumání bezpečnosti a klinické aktivity avelumabu (MSB0010718C) u thymomu a karcinomu thymu po progresi chemoterapie na bázi platiny

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Účastníci musí mít histologicky potvrzený thymom nebo karcinom thymu na patologickém oddělení/CCR/NCI.
• Účastníci museli mít alespoň jednu předchozí linii chemoterapie na bázi platiny nebo účastník musel odmítnout cytotoxickou chemoterapii. Progresivní onemocnění musí být zdokumentováno před vstupem do studie a účastníci musí mít pokročilé, neresekovatelné onemocnění, které nelze podstoupit chirurgickou resekcí.
• Předchozí léčba blokády imunitního kontrolního bodu řízená PD-1 nebo PD-L1 je povolena, pokud léčba nebyla přerušena z důvodu progrese onemocnění nebo život ohrožujících nežádoucích příhod podle uvážení zkoušejícího (laboratorní abnormality samotné s předchozí terapií nevyloučí účastníky z této studie).
• Onemocnění musí být měřitelné alespoň s 1 jednorozměrnou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1.

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo více

  -- Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití avelumabu u účastníků

• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů: větší nebo roven 1 500/mm^3 NEBO větší nebo roven 1,5 x 10^9/l
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm^3 NEBO větší nebo rovné 100 x 10^9/l
  • hemoglobin vyšší nebo roven 9 g/dl (může být podán transfuzí)
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší než nebo rovný 2,5 x ULN NEBO menší nebo rovný 5 x ULN pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater
  • clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)
• Vysoce účinná antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje riziko početí. (Poznámka: Účinky studovaného léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a muži tedy musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, definované jako 2 bariérové ​​metody, nebo 1 bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo perorální podávání ženy.

antikoncepce. Účinná antikoncepce musí být používána 30 dní před prvním podáním studovaného léku po dobu účasti ve studii a alespoň 30 dní po posledním podání léčby avelumabem, pokud existuje riziko početí. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař.)

-Těhotenský test: negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Souběžná léčba nepovoleným lékem

• Souběžná protinádorová léčba během 28 dnů před zahájením zkušební léčby (např. cytoredukční terapie, radioterapie [s výjimkou paliativní radioterapie zaměřené na kost], imunitní terapie nebo cytokinová terapie s výjimkou erytropoetinu); velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením zkušební léčby (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie); současná systémová léčba imunosupresivy během 28 dnů před zahájením zkušební léčby; použití hormonálních činidel pro léčbu rakoviny brzlíku během 7 dnů před zahájením zkušební léčby; nebo použití jakéhokoli hodnoceného léku během 28 dnů před zahájením zkušební léčby.

  --Poznámka: Subjekty užívající bisfosfonát nebo denosumab jsou způsobilé za předpokladu, že léčba byla zahájena alespoň 14 dní před první dávkou avelumabu.

• Předchozí maligní onemocnění v posledních 2 letech s následujícími výjimkami: bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom děložního čípku in situ, duktální karcinom in situ prsu, papilární nebo folikulární karcinom štítné žlázy a neinvazivní karcinom močového měchýře .
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Způsobilí jsou účastníci s diabetem typu 1, vitiligem, psoriázou, čistou aplazií červených krvinek, Goodovým syndromem nebo hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu. Anti-acetylcholinový receptor bude kontrolován během screeningu. Účastníci budou nezpůsobilí, pokud budou výsledky pozitivní, i když neexistuje klinická anamnéza autoimunitního onemocnění.
• Účastníci se symptomatickými mozkovými metastázami budou vyloučeni ze studie v důsledku špatné prognózy. Nicméně účastníci, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz a jejichž onemocnění mozku zůstalo stabilní po dobu 3 měsíců bez steroidní terapie, mohou být zařazeni.

• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní).
  • Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience.
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli složku v jeho formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň NCI CTCAE v5 vyšší nebo rovný 3).
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (NCI CTCAE v5 stupeň > 1), avšak alopecie, senzorická neuropatie Stupeň menší nebo rovný 2 nebo jiný stupeň menší nebo rovný 2, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné.
• Období těhotenství nebo kojení. Poznámka: U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test. Ženy, které jsou po menopauze (amenorea související s věkem delší nebo rovna 12 po sobě jdoucím měsícům nebo folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml]), nebo které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, jsou osvobozeny od těhotenský test. V případě potřeby potvrzení postmenopauzálního stavu bude při screeningu zahrnuta hladina FSH.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Avelumab patří do třídy látek známých jako antineoplastika/monoklonální protilátky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků v

kojených dětí po léčbě matky avelumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena avelumabem.

• Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání vyšší nebo rovné třídě II klasifikace New York Heart Association nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Všechny ostatní závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastníci nejsou pro vstup do této studie vhodné.
• Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
• Neonkologické vakcínové terapie pro prevenci infekčního onemocnění (např. vakcína proti sezónní chřipce, vakcína proti lidskému papilomaviru) do 4 týdnů od podání studovaného léku s výjimkou očkování proti COVID-19. Očkování během studie je rovněž zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (např. inaktivované vakcíny proti chřipce) a očkování proti COVID-19.
• HIV pozitivní účastníci TET nejsou způsobilí kvůli riziku rozvoje oportunních infekcí po léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu. U této populace pacientů byly zdokumentovány předchozí případy diseminovaného herpes viru a plísňových infekcí.