Un estudio piloto para investigar la seguridad y la actividad clínica de Avelumab (MSB0010718C) en el timoma y el carcinoma tímico después de la progresión de la quimioterapia basada en platino

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener timoma o carcinoma tímico confirmado histológicamente por el departamento de patología/CCR/NCI.
• Los participantes deben haber tenido al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino o el participante debe haber rechazado la quimioterapia citotóxica. La enfermedad progresiva debe documentarse antes del ingreso al estudio y los participantes deben tener una enfermedad avanzada e irresecable que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• Se permite el tratamiento previo de bloqueo del punto de control inmunitario dirigido por PD-1 o PD-L1 si el tratamiento no se interrumpió debido a la progresión de la enfermedad o eventos adversos potencialmente mortales según el criterio de los investigadores (las anomalías de laboratorio solas con la terapia previa no excluirán a los participantes de este ensayo).
• La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST 1.1.

• Sujetos masculinos o femeninos de edad mayor o igual a 18 años

  -- Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de Avelumab en los participantes

• Estado funcional ECOG menor o igual a 1.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos: mayor o igual a 1500/mm^3 O mayor o igual a 1,5 x 10^9/L
  • plaquetas mayores o iguales a 100,000/mm^3 O mayores o iguales a 100 x 10^9/L
  • hemoglobina mayor o igual a 9 g/dl (puede haber sido transfundida)
  • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 x ULN O inferior o igual a 5 x ULN para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado
  • aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault (o método estándar institucional local)
• Anticoncepción altamente efectiva tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción. (Nota: se desconocen los efectos del fármaco del estudio en el feto humano en desarrollo. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos como 2 métodos de barrera o 1 método de barrera con un espermicida, un dispositivo intrauterino o el uso de anticonceptivos orales femeninos.

anticonceptivo. Se debe usar un método anticonceptivo eficaz 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, durante la participación en el ensayo y al menos durante 30 días después de la última administración del tratamiento con avelumab si existe riesgo de concepción. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este ensayo, se debe informar de inmediato al médico tratante).

-Prueba de embarazo: prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido

• Tratamiento contra el cáncer simultáneo dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba (p. ej., terapia citorreductora, radioterapia [con la excepción de la radioterapia paliativa dirigida al hueso], inmunoterapia o terapia con citocinas excepto la eritropoyetina); cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba (excluyendo biopsia diagnóstica previa); terapia sistémica concurrente con agentes inmunosupresores dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento de prueba; uso de agentes hormonales para el tratamiento del cáncer tímico dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento de prueba; o el uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.

  --Nota: Los sujetos que reciben bisfosfonato o denosumab son elegibles siempre que el tratamiento se haya iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis de avelumab.

• Antecedentes de enfermedad maligna previa en los últimos 2 años con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma papilar o folicular de tiroides y cáncer de vejiga sin invasión muscular .
• Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los participantes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, aplasia pura de glóbulos rojos, síndrome de Good o enfermedades hipotiroideas o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor. El receptor de anti-acetilcolina se controlará durante la evaluación. Los participantes no serán elegibles si los resultados son positivos, incluso si no hay antecedentes clínicos de enfermedad autoinmune.
• Los participantes con metástasis cerebrales sintomáticas serán excluidos del ensayo debido al mal pronóstico. Sin embargo, los participantes que hayan recibido tratamiento para su metástasis cerebral y cuya enfermedad cerebral haya permanecido estable durante 3 meses sin terapia con esteroides pueden inscribirse.

• Infección activa que requiere tratamiento sistémico o infecciones agudas o crónicas importantes que incluyen, entre otras:

  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v5 Grade mayor o igual a 3).
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v5 Grado > 1), sin embargo, la alopecia, la neuropatía sensorial Grado menor o igual a 2 u otro Grado menor o igual a 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador son aceptables.
• Periodo de embarazo o lactancia. Nota: se requiere una prueba de embarazo negativa para las mujeres en edad fértil. Las mujeres posmenopáusicas (amenorrea relacionada con la edad mayor o igual a 12 meses consecutivos u hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 miliunidades internacionales por mililitro [mUI/ml]), o que se hayan sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral están exentas de prueba de embarazo Si es necesario para confirmar el estado posmenopáusico, se incluirá un nivel de FSH en la evaluación.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Avelumab pertenece a la clase de agentes conocidos como antineoplásicos/anticuerpos monoclonales con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en

lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Avelumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Avelumab.

• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva mayor o igual a la clasificación de la New York Heart Association Clase II, o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
• Todas las demás afecciones médicas agudas o crónicas graves, incluidas la colitis inmunitaria, la enfermedad inflamatoria intestinal, la neumonitis inmunitaria, la fibrosis pulmonar o las afecciones psiquiátricas, incluidas las ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anormalidades de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que los participantes no sean apropiados para participar en este estudio.
• Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
• Terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (p. vacuna contra la gripe estacional, vacuna contra el virus del papiloma humano) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de las vacunas contra COVID-19. También está prohibida la vacunación durante el estudio, excepto para la administración de vacunas inactivadas (p. vacunas inactivadas contra la influenza) y vacunas contra el COVID-19.
• Los participantes de TET con VIH no son elegibles debido al riesgo de desarrollar infecciones oportunistas después del tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario. En esta población de pacientes se han documentado casos previos de virus del herpes diseminados e infecciones fúngicas.