Une étude pilote pour étudier l'innocuité et l'activité clinique de l'avelumab (MSB0010718C) dans le thymome et le carcinome thymique après progression sous chimiothérapie à base de platine

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Les participants doivent avoir un thymome ou un carcinome thymique confirmé histologiquement par le service de pathologie/CCR/NCI.
• Les participants doivent avoir eu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine ou le participant doit avoir refusé la chimiothérapie cytotoxique. La progression de la maladie doit être documentée avant l'entrée dans l'étude et les participants doivent avoir une maladie avancée, non résécable qui ne se prête pas à une résection chirurgicale.
• Un traitement antérieur du blocage du point de contrôle immunitaire dirigé par PD-1 ou PD-L1 est autorisé si le traitement n'a pas été interrompu en raison de la progression de la maladie ou d'événements indésirables potentiellement mortels à la discrétion des enquêteurs (les anomalies de laboratoire seules avec un traitement antérieur n'excluront pas les participants de cet essai).
• La maladie doit être mesurable avec au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable par RECIST 1.1.

• Sujets masculins ou féminins âgés de plus ou égal à 18 ans

  -- Parce qu'aucune donnée sur le dosage ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'Avelumab chez les participants

• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 1.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles : supérieur ou égal à 1 500/mm^3 OU supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm^3 OU supérieures ou égales à 100 x 10^9/L
  • hémoglobine supérieure ou égale à 9g/dL (peut avoir été transfusé)
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 x LSN OU inférieur ou égal à 5 ​​x LSN pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie
  • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale)
• Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe. (Remarque : les effets du médicament à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent s'engager à utiliser une contraception hautement efficace, définie comme 2 méthodes barrières, ou 1 méthode barrière avec un spermicide, un dispositif intra-utérin ou l'utilisation d'une voie orale féminine.

contraceptif. Une contraception efficace doit être utilisée 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'essai, et au moins pendant 30 jours après la dernière administration du traitement par avélumab si le risque de conception existe. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cet essai, le médecin traitant doit en être informé immédiatement.)

- Test de grossesse : test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Traitement concomitant avec un médicament non autorisé

• Traitement anticancéreux concomitant dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai (par exemple, thérapie cytoréductrice, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée vers l'os], immunothérapie ou thérapie par cytokines à l'exception de l'érythropoïétine ); intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai (à l'exclusion de la biopsie diagnostique préalable) ; thérapie systémique concomitante avec des agents immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai ; utilisation d'agents hormonaux pour le traitement du cancer du thymus dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai ; ou l'utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai.

  --Remarque : les sujets recevant du bisphosphonate ou du dénosumab sont éligibles à condition que le traitement ait été initié au moins 14 jours avant la première dose d'avélumab.

• Antécédents de maladie maligne au cours des 2 dernières années avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire in situ du sein, carcinome papillaire ou folliculaire de la thyroïde et cancer de la vessie non invasif musculaire .
• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les participants atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'aplasie pure des globules rouges, du syndrome de Good ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Le récepteur anti-acétylcholine sera vérifié lors du dépistage. Les participants ne seront pas éligibles si les résultats sont positifs, même s'il n'y a pas d'antécédents cliniques de maladie auto-immune.
• Les participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques seront exclus de l'essai en raison d'un mauvais pronostic. Cependant, les participants qui ont reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont la maladie cérébrale est restée stable pendant 3 mois sans corticothérapie peuvent être inscrits.

• Infection active nécessitant un traitement systémique ou infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
  • Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade NCI CTCAE v5 supérieur ou égal à 3).
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v5Grade > 1) cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade inférieur ou égal à 2, ou un autre grade inférieur ou égal à 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Période de grossesse ou de lactation. Remarque : un test de grossesse négatif est requis pour les femmes en âge de procréer. Les femmes ménopausées (aménorrhée liée à l'âge supérieure ou égale à 12 mois consécutifs ou hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli unités internationales par millilitre [mUI/ml]), ou qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale sont exemptées de test de grossesse. Si nécessaire pour confirmer le statut post-ménopausique, un niveau de FSH sera inclus lors du dépistage.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car Avelumab appartient à la classe des agents connus sous le nom d'antinéoplasiques/anticorps monoclonaux ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables dans

nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Avelumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Avelumab.

• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive supérieure ou égale à la classe II de la classification de la New York Heart Association, ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Toutes les autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient les participants inappropriés pour participer à cette étude.
• Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou l'octroi d'un consentement éclairé.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
• Thérapies vaccinales non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses (par ex. vaccin contre la grippe saisonnière, vaccin contre le virus du papillome humain) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des vaccinations contre le COVID-19. La vaccination pendant l'étude est également interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par ex. vaccins antigrippaux inactivés) et les vaccinations contre le COVID-19.
• Les participants TET séropositifs pour le VIH ne sont pas éligibles en raison du risque de développer des infections opportunistes après un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Des cas antérieurs de virus herpétique disséminé et d'infections fongiques ont été documentés dans cette population de patients.