Адъювантный рибоциклиб с эндокринной терапией при гормональном рецепторе +/HER2- высоком риске раннего рака молочной железы (EarLEE-1)

Ключевые критерии включения:

• Гистологически подтвержденная односторонняя первично-инвазивная аденокарцинома молочной железы
• Положительный по рецептору эстрогена и/или положительный по рецептору прогестерона, HER2-отрицательный рак молочной железы
• Пациент после хирургической резекции опухоли, где опухоль была удалена полностью, с микроскопическими краями окончательного операционного препарата, свободными от опухоли, и с доступной архивной опухолевой тканью из операционного препарата.
• Пациент, получивший адъювантную химиотерапию и имеющий опухоль группы III прогностической стадии 8-го издания AJCC; или пациент, получивший неоадъювантную химиотерапию и имеющий 1 или более ипсилатеральных подмышечных лимфатических узла с остаточными метастазами опухоли более 2,0 мм в лимфатических узлах и остаточной опухолью более 10,0 мм в ткани молочной железы
• Пациент прошел многокомпонентную адъювантную или неоадъювантную химиотерапию в течение ≥ 4 циклов или ≥ 12 недель, включая таксаны до скрининга.
• Пациент прошел адъювантную лучевую терапию (если указано) до скрининга
• Пациент, возможно, уже начал адъювантную эндокринную терапию (ЭТ) на момент рандомизации, но рандомизация должна быть проведена в течение 52 недель с даты первоначального гистологического диагноза рака молочной железы и в течение 12 недель с момента начала ЭТ.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга и органов
• Лабораторные показатели натрия, калия, фосфора, магния и общего кальция в пределах нормы.
• Интервал QTcF < 450 мс и средняя частота сердечных сокращений в покое 50-90 ударов в минуту

Ключевые критерии исключения:

• Предшествующее лечение ингибитором CDK4/6
• Предшествующее лечение тамоксифеном, ралоксифеном или ингибиторами ароматазы для снижения риска (химиопрофилактика) рака молочной железы и/или лечения остеопороза в течение последних 2 лет
• Предварительное лечение антрациклинами в кумулятивных дозах 450 мг/м² или более для доксорубицина или 900 мг/м² или более для эпирубицина
• Отдаленные метастазы рака молочной железы за пределы регионарных лимфатических узлов
• Пациент не оправился от клинических и лабораторных острых токсических эффектов химиотерапии, лучевой терапии и хирургии.
• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации или клинически значимые сердечные аритмии
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением >160 мм рт.ст.
• В настоящее время пациент получает какое-либо из запрещенных веществ, прием которых нельзя прекратить за 7 дней до 1-го дня цикла: сопутствующие лекарства, травяные добавки и/или фрукты и их соки, которые известны как сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4/5; препараты с узким терапевтическим окном, которые преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5; системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или те, кто не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения; сопутствующие препараты с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающие желудочковую тахикардию, прием которых нельзя отменить или заменить безопасными альтернативными препаратами.
• Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования
• Женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 21 дня после прекращения исследуемого лечения.