Ribociclib adyuvante con terapia endocrina en cáncer de mama temprano de alto riesgo con receptor hormonal+/HER2- (EarLEE-1)

Criterios clave de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama invasivo primario unilateral confirmado histológicamente
• Cáncer de mama HER2 negativo con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo
• El paciente se encuentra después de una resección quirúrgica del tumor donde se extirpó el tumor por completo, con márgenes microscópicos de la muestra quirúrgica final libres de tumor y con tejido tumoral de archivo disponible de la muestra quirúrgica
• Paciente que recibió quimioterapia adyuvante y tiene un tumor del grupo III en etapa pronóstica de la octava edición del AJCC; o paciente que recibió quimioterapia neoadyuvante y tiene 1 o más ganglios linfáticos axilares ipsilaterales con metástasis tumorales residuales mayores de 2,0 mm en ganglio(s) linfático(s) y tumor residual mayor de 10,0 mm en tejido mamario
• El paciente ha completado quimioterapia adyuvante o neoadyuvante de múltiples agentes de ≥ 4 ciclos o ≥ 12 semanas que incluyeron taxanos antes de la selección
• El paciente ha completado la radioterapia adyuvante (si está indicada) antes de la selección
• Es posible que el paciente ya haya iniciado la terapia endocrina adyuvante (TE) en el momento de la aleatorización, pero la aleatorización debe realizarse dentro de las 52 semanas posteriores a la fecha del diagnóstico histológico inicial de cáncer de mama y dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la ET
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
• Valores de laboratorio de sodio, potasio, fósforo, magnesio y calcio total dentro de los límites normales
• Intervalo QTcF < 450 mseg y frecuencia cardíaca media en reposo 50-90 lpm

Criterios clave de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidor de CDK4/6
• Tratamiento previo con tamoxifeno, raloxifeno o inhibidores de la aromatasa para la reducción del riesgo (quimioprevención) de cáncer de mama y/o tratamiento para la osteoporosis en los últimos 2 años
• Tratamiento previo con antraciclinas a dosis acumulativas de 450 mg/m² o más para doxorrubicina o 900 mg/m² o más para epirrubicina
• Metástasis a distancia de cáncer de mama más allá de los ganglios linfáticos regionales
• El paciente no se ha recuperado de las toxicidades agudas clínicas y de laboratorio de la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o anomalía de la repolarización cardíaca, o arritmias cardíacas clínicamente significativas
• Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica >160 mmHg
• El paciente está recibiendo actualmente cualquiera de las sustancias prohibidas que no se pueden suspender 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1: medicamentos concomitantes, suplementos de hierbas y/o frutas y sus jugos que se conocen como inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4/5; medicamentos que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5; corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado completamente de los efectos secundarios de dicho tratamiento; medicamentos concomitantes con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan torsades de points que no se pueden suspender o reemplazar con medicamentos alternativos seguros.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia (lactantes) o mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
• Mujeres en edad fértil a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante 21 días después de suspender el tratamiento del estudio.