Ribociclib adjuvant avec hormonothérapie dans le traitement du cancer du sein précoce à haut risque avec récepteurs hormonaux+/HER2- (EarLEE-1)
Un protocole ouvert multicentrique pour les patientes américaines inscrites à une étude sur le ribociclib avec hormonothérapie en tant que traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif et à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité préliminaires du ribociclib par rapport à l'hormonothérapie adjuvante (TE) standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque (EBC) positif pour les récepteurs hormonaux (RH) et négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2). .
À l'origine, il s'agissait d'une étude internationale randomisée, de phase III, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du ribociclib avec ET en tant que traitement adjuvant chez les patients atteints de HR positif, HER2 négatif, à haut risque. EBC.
Les patients ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit du ribociclib soit un placebo pendant environ 24 mois en association avec une TE adjuvante standard avec TE poursuivie pendant au moins 60 mois.
Cependant, suite à un examen de la stratégie du programme de développement du ribociclib, il a été décidé d'explorer une approche différente en lançant une seule étude de phase III pour simplifier la logistique de l'essai et dans le but d'analyser la population globale à travers un seul essai clinique. Par conséquent, cette étude a été fermée au recrutement précoce et a été modifiée pour devenir une étude de phase II multicentrique ouverte menée aux États-Unis uniquement. Tous les patients randomisés n'étaient pas en aveugle ; les patients randomisés dans le groupe placebo ont été définitivement arrêtés de l'étude et les patients randomisés dans le groupe ribociclib se sont vu offrir la possibilité de poursuivre le traitement par ribociclib + ET.
L'étude comprenait une phase de dépistage (28 jours), une phase de traitement composée d'un maximum de 26 cycles de ribociclib en association avec la TE (environ 24 mois) ou jusqu'à la récidive de la maladie, une toxicité intolérable, le retrait du consentement ou l'arrêt du traitement de l'étude pour toute autre raison, selon la première éventualité, et un suivi de sécurité de 30 jours à partir de la dernière dose de ribociclib. Le ribociclib a été administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
La sécurité a été évaluée pour chaque patient jusqu'à 30 jours après la dernière dose de ribociclib et comprenait une surveillance de sécurité de routine sauf en cas de décès, de perte de suivi ou de retrait de consentement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- Arizona Oncology Associates PC- HAL
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Bakersfield, California, États-Unis, 93309
- CBCC Global Research
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- University of California - Los Angeles
-
Oxnard, California, États-Unis, 93030
- Ventura County Hematology and Oncology
-
Redondo Beach, California, États-Unis, 90277
- TRIO - Torrance Health Association
-
Whittier, California, États-Unis, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers Regulatory
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
- Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
- Florida Cancer Specialists South Region
-
Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Memorial Regional Hospital
-
Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- Florida Cancer Specialists - North Florida Cancer Specialist N
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital Central Research Dept.
-
Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
- Summit Cancer Care, PC
-
-
Kansas
-
Leawood, Kansas, États-Unis, 66209
- Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Div.
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20904
- Maryland Oncology Hematology P A
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
- Saint Barnabas Medical Center 2nd Floor East Wing
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Pro Health Care Associates
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- The Presbyterian Hospital
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- The West Clinic
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Houston
-
Houston, Texas, États-Unis, 77090
- Millennium Oncology
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
- Cancer Care Network of South Texas
-
Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology PA - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Fairfax Northern Virginia Hem/Onc
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
-
Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
- Wenatchee Valley Hospital and Clinics
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Adénocarcinome primitif invasif unilatéral du sein confirmé histologiquement
- Cancer du sein HER2 négatif avec récepteurs aux œstrogènes et/ou récepteurs à la progestérone
- Le patient est après résection chirurgicale de la tumeur où la tumeur a été complètement enlevée, avec les marges microscopiques de l'échantillon chirurgical final exemptes de tumeur et avec du tissu tumoral d'archives disponible à partir de l'échantillon chirurgical
- Patient ayant reçu une chimiothérapie adjuvante et ayant une tumeur du groupe III du stade pronostique de l'AJCC 8e édition ; ou patient ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante et ayant 1 ou plusieurs ganglions lymphatiques axillaires homolatéraux avec des métastases tumorales résiduelles supérieures à 2,0 mm dans le(s) ganglion(s) lymphatique(s) et une tumeur résiduelle supérieure à 10,0 mm dans le tissu mammaire
- Le patient a terminé une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante multi-agents de ≥ 4 cycles ou ≥ 12 semaines qui comprenait des taxanes avant le dépistage
- Le patient a terminé la radiothérapie adjuvante (si indiquée) avant le dépistage
- La patiente peut déjà avoir commencé une hormonothérapie (TE) adjuvante au moment de la randomisation, mais la randomisation doit avoir lieu dans les 52 semaines suivant la date du diagnostic histologique initial du cancer du sein et dans les 12 semaines suivant le début de la TE
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
- Valeurs de laboratoire de sodium, potassium, phosphore, magnésium et calcium total dans les limites normales
- Intervalle QTcF < 450 msec et fréquence cardiaque moyenne au repos 50-90 bpm
Critères d'exclusion clés :
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6
- Traitement antérieur par tamoxifène, raloxifène ou inhibiteurs de l'aromatase pour la réduction du risque (chimioprévention) de cancer du sein et/ou traitement de l'ostéoporose au cours des 2 dernières années
- Traitement antérieur par des anthracyclines à des doses cumulées de 450 mg/m² ou plus pour la doxorubicine ou de 900 mg/m² ou plus pour l'épirubicine
- Métastases à distance du cancer du sein au-delà des ganglions lymphatiques régionaux
- Le patient n'a pas récupéré des toxicités aiguës cliniques et de laboratoire de la chimiothérapie, de la radiothérapie et de la chirurgie
- Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, ou arythmies cardiaques cliniquement significatives
- Hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique > 160 mmHg
- Le patient reçoit actuellement l'une des substances interdites qui ne peuvent pas être interrompues 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 : médicaments concomitants, suppléments à base de plantes et/ou fruits et leurs jus qui sont connus comme de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 ; les médicaments qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5 ; corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement ; médicaments concomitants présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connus pour provoquer des torsades de points qui ne peuvent être interrompus ou remplacés par d'autres médicaments sûrs.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) ou femmes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude
- Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 21 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ribociclib + hormonothérapie adjuvante (TE)
Les patients de ce groupe ont pris du Ribociclib en association avec une endocrinothérapie adjuvante standard. ET était l'un de ces 4 : létrozole, anastrozole, exémestane, tamoxifène (le tamoxifène n'est plus autorisé après l'amendement 2 au protocole) |
Ribociclib 600 mg par jour les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours pendant 26 cycles (environ 24 mois). Le ribociclib était fourni sous forme de comprimés pelliculés à 200 mg pris par voie orale.
Autres noms:
Létrozole 2,5 mg par voie orale par jour, ou anastrozole 1 mg par voie orale par jour, exémestane 25 mg par voie orale par jour, tamoxifène 20 mg par voie orale par jour, pendant une durée totale d'au moins 60 mois.
Chez les femmes préménopausées, un agoniste de la GnRH administré tous les 28 jours.
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Comparateur placebo: Placebo + hormonothérapie adjuvante (TE)
Les patients de ce groupe ont pris un placebo en association avec une endocrinothérapie adjuvante standard.
ET était l'un de ces 4 : Létrozole, Anastrozole, Exémestane, Tamoxifène
|
Létrozole 2,5 mg par voie orale par jour, ou anastrozole 1 mg par voie orale par jour, exémestane 25 mg par voie orale par jour, tamoxifène 20 mg par voie orale par jour, pendant une durée totale d'au moins 60 mois.
Chez les femmes préménopausées, un agoniste de la GnRH administré tous les 28 jours.
Placebo 600 mg par jour les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours pendant 26 cycles (environ 24 mois). Le placebo était fourni sous forme de comprimés pelliculés de 200 mg pris par voie orale. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 26 mois
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Il s'agit du nombre de participants qui ont eu des événements indésirables ou des événements indésirables graves, qu'ils soient ou non suspectés d'être liés au médicament
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Jusqu'à 26 mois
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 26 mois
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Il s'agit du pourcentage de participants qui ont eu des événements indésirables ou des événements indésirables graves, qu'ils soient ou non suspectés d'être liés au médicament
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Jusqu'à 26 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hudis CA, Barlow WE, Costantino JP, Gray RJ, Pritchard KI, Chapman JA, Sparano JA, Hunsberger S, Enos RA, Gelber RD, Zujewski JA. Proposal for standardized definitions for efficacy end points in adjuvant breast cancer trials: the STEEP system. J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):2127-32. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3523.
- Hortobagyi GN, Connolly JL, D'Orsi CJ, et al (2017). Breast. From AJCC Cancer Staging Manual 8th ed. By Amin MB, Edge S, Greene FL, et al. Springer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLEE011G2301
- 2014-001795-53 (Numéro EudraCT)
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