Ribociclibe Adjuvante com Terapia Endócrina em Receptor Hormonal+/HER2- Câncer de Mama Inicial de Alto Risco (EarLEE-1)
Um protocolo aberto e multicêntrico para pacientes dos EUA inscritos em um estudo de ribociclibe com terapia endócrina como tratamento adjuvante em pacientes com câncer de mama inicial de alto risco, receptor hormonal positivo, HER2 negativo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança preliminar e a tolerabilidade de ribociclibe à terapia endócrina adjuvante padrão (ET) em pacientes com receptor hormonal (HR) positivo, Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) negativo de alto risco câncer de mama inicial (EBC) .
Originalmente, este foi um estudo randomizado, Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, internacional para avaliar a eficácia e segurança de ribociclibe com TE como tratamento adjuvante em pacientes com HR-positivo, HER2-negativo, alto risco EBC.
Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber ribociclibe ou placebo por aproximadamente 24 meses em combinação com um ET adjuvante padrão com ET continuado por pelo menos 60 meses.
No entanto, após uma revisão da estratégia do programa de desenvolvimento de ribociclibe, foi tomada a decisão de explorar uma abordagem diferente, iniciando um único estudo de Fase III para simplificar a logística do estudo e com o objetivo de analisar a população geral por meio de um único estudo clínico. Portanto, este estudo foi encerrado para inscrição antecipadamente e foi alterado para ser um estudo de Fase II multicêntrico, de rótulo aberto, conduzido apenas nos EUA. Todos os pacientes randomizados não eram cegos; os pacientes randomizados para placebo foram permanentemente descontinuados do estudo e os pacientes randomizados para ribociclibe tiveram a opção de continuar o tratamento com ribociclibe + ET.
O estudo incluiu uma fase de triagem (28 dias), uma fase de tratamento composta por no máximo 26 ciclos de ribociclibe em combinação com TE (aproximadamente 24 meses) ou até a recorrência da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou descontinuação do tratamento do estudo para qualquer outro motivo, o que ocorrer primeiro, e um acompanhamento de segurança de 30 dias desde a última dose de ribociclibe. Ribociclibe foi administrado por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 21 em cada ciclo de 28 dias.
A segurança foi avaliada para cada paciente até 30 dias após a última dose de ribociclibe e incluiu monitoramento de segurança de rotina, exceto em caso de morte, perda de acompanhamento ou retirada do consentimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology Associates PC- HAL
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- CBCC Global Research
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- University of California - Los Angeles
-
Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Ventura County Hematology and Oncology
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- TRIO - Torrance Health Association
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers Regulatory
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Connecticut
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Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
- Eastern Connecticut Hematology and Oncology Associates
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
- Florida Cancer Specialists South Region
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Regional Hospital
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Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists - North Florida Cancer Specialist N
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital Central Research Dept.
-
Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Summit Cancer Care, PC
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Kansas
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Leawood, Kansas, Estados Unidos, 66209
- Health Midwest Ventures Group, Inc d/b/a HCA MidAmerica Div.
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20904
- Maryland Oncology Hematology P A
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Saint Barnabas Medical Center 2nd Floor East Wing
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-
New York
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Pro Health Care Associates
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-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- The Presbyterian Hospital
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-
Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Tennessee Oncology, PLLC
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- The West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI - Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Houston
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Millennium Oncology
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Cancer Care Network of South Texas
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology PA - Tyler
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-
Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Fairfax Northern Virginia Hem/Onc
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
-
Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
- Wenatchee Valley Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Adenocarcinoma invasivo primário unilateral histologicamente confirmado da mama
- Câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona, HER2 negativo
- O paciente está após a ressecção cirúrgica do tumor onde o tumor foi removido completamente, com as margens microscópicas do espécime cirúrgico final livres do tumor e com tecido tumoral de arquivo disponível do espécime cirúrgico
- Paciente que recebeu quimioterapia adjuvante e tem tumor AJCC 8ª edição Prognostic Stage Group III; ou paciente que recebeu quimioterapia neoadjuvante e tem 1 ou mais linfonodos axilares ipsilaterais com metástases tumorais residuais maiores que 2,0 mm no(s) linfonodo(s) e tumor residual maior que 10,0 mm no tecido mamário
- O paciente concluiu a quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante multiagente de ≥ 4 ciclos ou ≥ 12 semanas, incluindo taxanos antes da triagem
- O paciente concluiu a radioterapia adjuvante (se indicada) antes da triagem
- A paciente pode já ter iniciado a terapia endócrina (ET) adjuvante no momento da randomização, mas a randomização deve ocorrer dentro de 52 semanas a partir da data do diagnóstico histológico inicial de câncer de mama e dentro de 12 semanas após o início da ET
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos
- Valores laboratoriais de sódio, potássio, fósforo, magnésio e cálcio total dentro da normalidade
- Intervalo QTcF < 450 ms e frequência cardíaca média em repouso 50-90 bpm
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com inibidor de CDK4/6
- Tratamento prévio com tamoxifeno, raloxifeno ou inibidores da aromatase para redução do risco (quimioprevenção) de câncer de mama e/ou tratamento para osteoporose nos últimos 2 anos
- Tratamento prévio com antraciclinas em doses cumulativas de 450 mg/m² ou mais para doxorrubicina ou 900 mg/m² ou mais para epirrubicina
- Metástases à distância de câncer de mama além dos linfonodos regionais
- O paciente não se recuperou das toxicidades clínicas e laboratoriais agudas da quimioterapia, radioterapia e cirurgia
- Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca ou arritmias cardíacas clinicamente significativas
- Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica >160 mmHg
- O paciente está recebendo atualmente qualquer uma das substâncias proibidas que não podem ser descontinuadas 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1: medicamentos concomitantes, suplementos de ervas e/ou frutas e seus sucos que são conhecidos como fortes inibidores ou indutores do CYP3A4/5; medicamentos com janela terapêutica estreita e predominantemente metabolizados pelo CYP3A4/5; corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram totalmente dos efeitos colaterais desse tratamento; medicamentos concomitantes com um risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecidos por causar torsades de points que não podem ser descontinuados ou substituídos por medicamentos alternativos seguros.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 21 dias após a interrupção do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ribociclibe + terapia endócrina (ET) adjuvante
Os pacientes neste braço tomaram Ribociclibe em combinação com terapia endócrina adjuvante padrão. ET foi um destes 4: Letrozol, Anastrozol, Exemestano, Tamoxifeno (Tamoxifeno não é mais permitido após a alteração 2 do protocolo) |
Ribociclibe 600 mg diariamente nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias por 26 ciclos (aproximadamente 24 meses). Ribociclibe foi fornecido na forma de comprimidos revestidos por película de 200 mg tomados por via oral.
Outros nomes:
Letrozol 2,5 mg por via oral diariamente, ou anastrozol 1 mg por via oral diariamente, exemestano 25 mg por via oral diariamente, tamoxifeno 20 mg por via oral diariamente, por uma duração total de pelo menos 60 meses.
Em mulheres na pré-menopausa, um agonista de GnRH administrado a cada 28 dias.
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Comparador de Placebo: Placebo + terapia endócrina adjuvante (TE)
Os pacientes neste braço tomaram placebo em combinação com terapia endócrina adjuvante padrão.
ET foi um destes 4: Letrozol, Anastrozol, Exemestano, Tamoxifeno
|
Letrozol 2,5 mg por via oral diariamente, ou anastrozol 1 mg por via oral diariamente, exemestano 25 mg por via oral diariamente, tamoxifeno 20 mg por via oral diariamente, por uma duração total de pelo menos 60 meses.
Em mulheres na pré-menopausa, um agonista de GnRH administrado a cada 28 dias.
Placebo 600 mg diariamente nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias por 26 ciclos (aproximadamente 24 meses). O placebo foi fornecido na forma de comprimidos revestidos por película de 200 mg tomados por via oral. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Até 26 meses
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Este é o número de participantes que tiveram eventos adversos ou eventos adversos graves, independentemente de haver suspeita de estar relacionado ao medicamento ou não
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Até 26 meses
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Porcentagem de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Até 26 meses
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Esta é a porcentagem de participantes que tiveram eventos adversos ou eventos adversos graves, independentemente da suspeita de estar relacionada ao medicamento ou não
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Até 26 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hudis CA, Barlow WE, Costantino JP, Gray RJ, Pritchard KI, Chapman JA, Sparano JA, Hunsberger S, Enos RA, Gelber RD, Zujewski JA. Proposal for standardized definitions for efficacy end points in adjuvant breast cancer trials: the STEEP system. J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):2127-32. doi: 10.1200/JCO.2006.10.3523.
- Hortobagyi GN, Connolly JL, D'Orsi CJ, et al (2017). Breast. From AJCC Cancer Staging Manual 8th ed. By Amin MB, Edge S, Greene FL, et al. Springer
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLEE011G2301
- 2014-001795-53 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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