Adjuvantes Ribociclib mit endokriner Therapie bei Hormonrezeptor+/HER2-Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium (EarLEE-1)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes einseitiges primär invasives Adenokarzinom der Brust
• Östrogenrezeptor-positiver und/oder Progesteronrezeptor-positiver, HER2-negativer Brustkrebs
• Der Patient befindet sich nach der chirurgischen Resektion des Tumors, wo der Tumor vollständig entfernt wurde, mit den mikroskopisch kleinen Rändern des endgültigen chirurgischen Präparats frei von Tumor und mit verfügbarem archiviertem Tumorgewebe aus dem chirurgischen Präparat
• Patient, der eine adjuvante Chemotherapie erhalten hat und einen AJCC 8. Edition prognostischen Tumor der Gruppe III im Stadium hat; oder Patientin, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten hat und einen oder mehrere ipsilaterale axilläre Lymphknoten mit Resttumormetastasen von mehr als 2,0 mm in Lymphknoten und Resttumor von mehr als 10,0 mm im Brustgewebe hat
• Der Patient hat vor dem Screening eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen von ≥ 4 Zyklen oder ≥ 12 Wochen abgeschlossen, die Taxane umfasste
• Der Patient hat vor dem Screening eine adjuvante Strahlentherapie (falls angezeigt) abgeschlossen
• Die Patientin kann zum Zeitpunkt der Randomisierung bereits mit einer adjuvanten endokrinen Therapie (ET) begonnen haben, die Randomisierung muss jedoch innerhalb von 52 Wochen nach dem Datum der ersten histologischen Diagnose von Brustkrebs und innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der ET erfolgen
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
• Laborwerte für Natrium, Kalium, Phosphor, Magnesium und Gesamtcalcium im Normbereich
• QTcF-Intervall < 450 ms und mittlere Ruheherzfrequenz 50-90 bpm

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit CDK4/6-Inhibitor
• Vorherige Behandlung mit Tamoxifen, Raloxifen oder Aromatasehemmern zur Verringerung des Risikos (Chemoprävention) von Brustkrebs und/oder Behandlung von Osteoporose innerhalb der letzten 2 Jahre
• Vorbehandlung mit Anthrazyklinen in kumulativen Dosen von 450 mg/m² oder mehr für Doxorubicin oder 900 mg/m² oder mehr für Epirubicin
• Fernmetastasen von Brustkrebs jenseits regionaler Lymphknoten
• Der Patient hat sich nicht von den akuten klinischen und laborchemischen Toxizitäten der Chemotherapie, Strahlentherapie und Operation erholt
• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
• Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck >160 mmHg
• Der Patient erhält derzeit eine der verbotenen Substanzen, die 7 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 nicht abgesetzt werden können: Begleitmedikamente, Kräuterzusätze und/oder Früchte und deren Säfte, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 bekannt sind; Medikamente, die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/5 metabolisiert werden; systemische Kortikosteroide ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung nicht vollständig erholt haben; Begleitmedikationen mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern und/oder bekanntermaßen Torsade de Points zu verursachen, die nicht abgesetzt oder durch sichere alternative Medikamente ersetzt werden können.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten
• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Studienbehandlung und für 21 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an.