Механизмы и лечение непереносимости физической нагрузки у пожилых пациентов с сердечной недостаточностью

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса является наиболее быстро прогрессирующей формой сердечной недостаточности, встречается почти исключительно у пожилых людей, особенно пожилых женщин, и связана с высокой заболеваемостью и смертностью. Первичным хроническим симптомом у пациентов с HFpEF является тяжелая непереносимость физической нагрузки, объективно измеряемая как снижение пикового потребления кислорода при физической нагрузке (пиковое VO2). Следствием сниженной толерантности к физическим нагрузкам является то, что повседневная деятельность требует почти максимальных усилий, что приводит к дальнейшему ухудшению состояния и снижению качества жизни. Большая часть работ на сегодняшний день была сосредоточена на сердечных ограничениях, показывающих нарушение сердечного выброса и выраженную диастолическую дисфункцию. Несмотря на то, что эти результаты предоставили важную информацию о патофизиологии HFpEF, медикаментозная терапия, направленная на сердечную функцию, не улучшает пиковое VO2, качество жизни или выживаемость у пациентов с HFpEF.

Пожилые пациенты с HFpEF имеют множественные аномалии скелетных мышц, включая снижение окислительной способности скелетных мышц и соотношения капилляров к волокнам, что приводит к усилению анаэробного метаболизма во время упражнений низкой интенсивности. Важно отметить, что накопление анаэробных метаболитов в тренирующихся мышцах, как известно, активирует афферентные волокна скелетных мышц (называемые метаборецепторами), которые вызывают рефлекторно-опосредованное увеличение симпатической (вазоконстрикторной) нервной активности эфферентных мышц (MSNA). Исследователи здесь предлагают новую парадигму непереносимости физической нагрузки у пожилых пациентов с HFpEF, при которой аномалии скелетных мышц приводят к гиперактивации мышечного метаборефлекса и опосредованной MSNA вазоконстрикции, что ограничивает доставку насыщенной кислородом крови к активным мышцам. Кроме того, улучшение функции скелетных мышц, опосредованное физическими упражнениями, ослабит метаборефлекс, тем самым уменьшив MSNA и улучшив доставку кислорода к сокращающимся мышцам.

Чтобы проверить эту новую парадигму, исследователи сначала проведут начальное поперечное сравнение пациентов старшего возраста (≥60 лет) с СН-сФВ (N = 24) со здоровыми людьми соответствующего возраста и пола (N = 24), а затем введут СН-сФВ. пациентов в рандомизированное, контролируемое, простое слепое исследование физических упражнений для проверки следующей гипотезы: (i) что MSNA повышен у пожилых пациентов с HFpEF по сравнению со здоровым контролем и связан со снижением пикового VO2, физической функциональной работоспособности, аэробной выносливости. , мышечный кровоток и качество жизни; и (ii) тренировка с физическими упражнениями ослабит MSNA по сравнению с контролем внимания и будет коррелировать с улучшением пикового VO2, физической функциональной работоспособности, аэробной выносливости, мышечного кровотока и качества жизни у пожилых пациентов с HFpEF.