Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen en beheer van inspanningsintolerantie bij oudere patiënten met hartfalen

29 februari 2020 bijgewerkt door: Mark Haykowsky, The University of Texas at Arlington

Mechanismen en beheer van inspanningsintolerantie bij oudere patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie

Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) is de snelst groeiende vorm van hartfalen met een hoge morbiditeit en mortaliteit en wordt geassocieerd met ernstige inspanningsintolerantie. De mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de verminderde inspanningstolerantie blijven slecht begrepen. De onderzoekers stellen een nieuwe paradigmaverschuiving voor, gericht op perifere beperkingen om te oefenen. In het bijzonder zullen de onderzoekers de hypothese testen dat spier-sympathische zenuwactiviteit (MSNA) verhoogd is bij oudere HFpEF-patiënten in vergelijking met gezonde controles, en wordt geassocieerd met verminderde inspanningstolerantie. De onderzoekers zullen ook testen of 16 weken oefentraining MSNA verlaagt in vergelijking met aandachtscontrole, en correleert met verbeterde inspanningstolerantie bij oudere HFpEF-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hartfalen met behouden ejectiefractie is de snelst groeiende vorm van hartfalen, komt bijna uitsluitend voor bij oudere personen, met name oudere vrouwen, en gaat gepaard met een hoge morbiditeit en mortaliteit. Het primaire chronische symptoom bij HFpEF-patiënten is ernstige inspanningsintolerantie, objectief gemeten als verminderde piekopname van zuurstof tijdens inspanning (piek VO2). Een gevolg van de verminderde inspanningstolerantie is dat activiteiten van het dagelijks leven bijna maximale inspanning vergen, wat resulteert in verdere deconditionering en verminderde kwaliteit van leven. Het merendeel van het werk tot nu toe was gericht op hartbeperkingen, die een verminderd hartminuutvolume en duidelijke diastolische disfunctie vertoonden. Hoewel deze bevindingen belangrijk inzicht hebben gegeven in de pathofysiologie van HFpEF, verbeteren medicamenteuze therapieën gericht op de hartfunctie de piek-VO2, kwaliteit van leven of overleving bij HFpEF-patiënten niet.

Oudere HFpEF-patiënten hebben meerdere skeletspierafwijkingen, waaronder een verminderde oxidatieve capaciteit van de skeletspier en een capillair-tot-vezelverhouding, wat resulteert in een verhoogd anaëroob metabolisme tijdens inspanning op laag niveau. Belangrijk is dat de accumulatie van anaërobe metabolieten in de inspanningsspieren de afferente vezels van de skeletspieren activeert (metaboreceptoren genoemd), die een reflex-gemedieerde toename van de sympathische (vasoconstrictor) zenuwactiviteit (MSNA) van de efferente spier opwekken. De onderzoekers stellen hier een nieuw paradigma voor van inspanningsintolerantie bij oudere HFpEF-patiënten waarbij skeletspierafwijkingen leiden tot overactivering van de spiermetaboreflex en MSNA-gemedieerde vasoconstrictie die de levering van zuurstofrijk bloed aan de actieve spieren beperkt. Verder zullen door training gemedieerde verbeteringen in de skeletspierfunctie de metaboreflex verlichten, waardoor MSNA wordt verminderd en de zuurstoftoevoer naar de samentrekkende spieren wordt verbeterd.

Om dit nieuwe paradigma te testen, zullen de onderzoekers eerst een eerste dwarsdoorsnedevergelijking uitvoeren van oudere (≥60 jaar) HFpEF-patiënten (N=24) met qua leeftijd en geslacht gematchte gezonde controles (N=24), en vervolgens de HFpEF invoeren. patiënten in een gerandomiseerde, gecontroleerde, enkelblinde trial van inspanningstraining om de volgende hypothese te testen: (i) dat MSNA verhoogd is bij oudere HFpEF-patiënten in vergelijking met gezonde controles, en geassocieerd is met verminderde piek VO2, fysieke functionele prestaties, aëroob uithoudingsvermogen , doorbloeding van spieren en kwaliteit van leven; en (ii) Oefentraining zal MSNA verzwakken in vergelijking met aandachtscontrole, en zal correleren met verbeterde piek-VO2, fysieke functionele prestaties, aëroob uithoudingsvermogen, spierdoorbloeding en kwaliteit van leven bij oudere HFpEF-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76019
        • University of Texas at Arlington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor patiënten met behouden ejectiefractie met hartfalen:

  • ≥60 jaar, man of vrouw.
  • Gedocumenteerde diagnose van hartfalen.
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥50%.
  • Klinisch stabiel (geen ziekenhuisopname voor hartfalen in de voorafgaande maand).

Opnamecriteria voor gezonde controles:

  • ≥60 jaar, man of vrouw (afgestemd op de leeftijd en het geslacht van HFpEF-patiënten).
  • Geen hartmedicatie behalve statines.
  • Sedentair (oefen drie dagen per week of minder).

Uitsluitingscriteria voor patiënten met behouden ejectiefractie met hartfalen:

  • Meer dan matige klepaandoening of aangeboren hartaandoening.
  • New York Heart Association klasse IV.
  • Elke orthopedische of medische aandoening die inspanningstesten of training zou beperken.
  • Ontwikkeling van tekenen en symptomen van myocardischemie (1 mm ST-segmentdepressie op ECG), of onstabiele hemodynamica/ritme, of systolische/diastolische bloeddruk >240/110 mmHg tijdens baseline cardiopulmonaire (piek VO2) testen.

Uitsluitingscriteria voor gezonde controles:

  • Chronische medische aandoening (bijv. zelfgerapporteerde hypertensie, of diabetes, of chronische obstructieve longziekte of hartziekte)
  • Abnormale geschiedenis of cardiovasculair lichamelijk onderzoek.
  • Segmentale wandbewegingsafwijkingen of structurele klepafwijkingen.
  • Linkerventrikelejectiefractie <50%.
  • Elke orthopedische of medische aandoening die inspanningstests zou beperken.
  • Ontwikkeling van tekenen en symptomen van myocardischemie (1 mm ST-segmentdepressie op ECG), of onstabiele hemodynamica/ritme, of systolische/diastolische bloeddruk >240/110 mmHg tijdens baseline cardiopulmonaire (piek VO2) testen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oefentraining
De proefpersonen zullen 3 dagen per week continu uithoudingsoefeningen uitvoeren (arm- en beencyclus op Schwinn AD6 Airdyne ergometer, lopen op de loopband). Gedurende de eerste 4 weken wordt de trainingsintensiteit ingesteld op 60%-70% van de hartslagreserve en wordt deze met 5% per maand verhoogd. De initiële trainingsduur is 30 minuten en zal elke maand geleidelijk met 10 minuten toenemen. Een warming-up en cooling-down van 5 minuten gaan vooraf aan en volgen op de aerobe conditiefase. Nadat de aërobe trainingsfase is voltooid, zullen patiënten ook eenzijdige handgreepoefeningen uitvoeren met een initiële intensiteit van 50% maximale vrijwillige contractie gedurende 1 set van 10 herhalingen, en de intensiteit en sets zullen toenemen met respectievelijk 5% en 1 set per maand.
Ander: Oefentraining
HFpEF-patiënten gerandomiseerd naar 16 weken oefentraining of aandachtscontrolegroep.
Geen tussenkomst: Aandacht Controle
Deze proefpersonen zullen worden gevraagd om door te gaan met hun normale activiteit en zullen geen oefentraining krijgen. De proefpersonen worden eenmaal per maand op vooraf afgesproken tijden en data gecontacteerd door de studiecoördinator en houden een onderzoek in naar het algehele welzijn van de proefpersoon.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spier-sympathische zenuwactiviteit (MSNA) beoordeeld door directe microneurografie
Tijdsspanne: Verandering van Baseline MSNA na 16 weken
Standaard microneurografische procedures zullen worden gebruikt om MSNA direct te meten, in rust en tijdens handgreepoefeningen en manchetocclusie na inspanning, met behulp van de peroneuszenuw.
Verandering van Baseline MSNA na 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piek zuurstofopname (piek VO2) bepaald door middel van indirecte calorimetrie door gasuitwisseling
Tijdsspanne: Verandering van Baseline Peak VO2 na 16 weken.
De maximale VO2-piek wordt gemeten als de hoogste zuurstofopname tijdens een inspanningstest met een piekcyclus op een rechtopstaande fietsergometer.
Verandering van Baseline Peak VO2 na 16 weken.
Fysieke functionele prestaties beoordeeld door Short Physical Performance Battery (SPPB) Test
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline fysieke functionele prestaties na 16 weken.
De Short Physical Performance Battery bestaat uit 3 subtaken: evenwicht in stand, loopsnelheid en tijd om 5 keer op te staan ​​uit een stoel.
Verandering ten opzichte van baseline fysieke functionele prestaties na 16 weken.
Aërobe uithoudingsvermogen beoordeeld door zes minuten lopen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline aerobe uithoudingsvermogen na 16 weken.
De zes minuten durende looptest is een gevalideerde maatstaf voor het aerobe uithoudingsvermogen bij patiënten met hartfalen die de afgelegde afstand in een periode van 6 minuten meet.
Verandering ten opzichte van baseline aerobe uithoudingsvermogen na 16 weken.
Doorbloeding van de spieren beoordeeld door middel van Doppler-echografie in de arteria brachialis
Tijdsspanne: Verandering van baseline spierbloedstroom na 16 weken.
Meting van de diameter van de arteria brachialis en de bloedsnelheid via Doppler Ultrasound om de bloedstroom te berekenen.
Verandering van baseline spierbloedstroom na 16 weken.
Kwaliteit van leven beoordeeld door Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Tijdsspanne: Verandering van baseline kwaliteit van leven na 16 weken.
De KCCQ is een valide, betrouwbare en responsieve maatstaf voor de gezondheidstoestand van patiënten met hartfalen.
Verandering van baseline kwaliteit van leven na 16 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Haykowsky, PhD, University of Texas at Arlington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1R15NR016826-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartfalen, diastolisch

Klinische onderzoeken op Oefentraining

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren