Meccanismi e gestione dell'intolleranza all'esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca più anziani

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata è la forma di insufficienza cardiaca in più rapida crescita, si riscontra quasi esclusivamente nelle persone anziane, in particolare nelle donne anziane, ed è associata a un alto tasso di morbilità e mortalità. Il sintomo cronico primario nei pazienti con HFpEF è una grave intolleranza all'esercizio misurata oggettivamente come diminuzione del picco di assorbimento di ossigeno durante l'esercizio (picco VO2). Una conseguenza della ridotta tolleranza all'esercizio è che le attività della vita quotidiana richiedono uno sforzo quasi massimo, con conseguente ulteriore decondizionamento e ridotta qualità della vita. La maggior parte del lavoro fino ad oggi si è concentrata sulle limitazioni cardiache, che mostrano una ridotta gittata cardiaca e una marcata disfunzione diastolica. Sebbene questi risultati abbiano fornito informazioni importanti sulla fisiopatologia dell'HFpEF, le terapie farmacologiche mirate alla funzione cardiaca non migliorano il VO2 di picco, la qualità della vita o la sopravvivenza nei pazienti con HFpEF.

I pazienti anziani con HFpEF presentano molteplici anomalie del muscolo scheletrico, tra cui una ridotta capacità ossidativa del muscolo scheletrico e un rapporto capillare-fibra con conseguente aumento del metabolismo anaerobico durante l'esercizio a basso livello. È importante sottolineare che l'accumulo di metaboliti anaerobici all'interno dei muscoli che si esercitano è noto per attivare le fibre afferenti del muscolo scheletrico (chiamate metaborecettori), che provocano un aumento riflesso-mediato dell'attività del nervo simpatico (vasocostrittore) del muscolo efferente (MSNA). I ricercatori qui propongono un nuovo paradigma di intolleranza all'esercizio nei pazienti anziani con HFpEF per cui le anomalie dei muscoli scheletrici portano a un'iperattivazione del metaboriflesso muscolare e alla vasocostrizione mediata da MSNA che limita l'erogazione di sangue ossigenato ai muscoli attivi. Inoltre, i miglioramenti mediati dall'esercizio fisico nella funzione dei muscoli scheletrici allevieranno il metaboriflesso, riducendo così l'MSNA e migliorando l'apporto di ossigeno ai muscoli in contrazione.

Per testare questo nuovo paradigma, i ricercatori eseguiranno prima un confronto trasversale iniziale di pazienti con HFpEF più anziani (≥60 anni) (N = 24) con controlli sani abbinati per età e sesso (N = 24), quindi entreranno nell'HFpEF pazienti in uno studio randomizzato, controllato, in singolo cieco, di allenamento fisico per testare la seguente ipotesi: (i) che MSNA è elevato nei pazienti anziani con HFpEF rispetto ai controlli sani ed è associato a un picco ridotto di VO2, prestazioni fisiche funzionali, resistenza aerobica , flusso sanguigno muscolare e qualità della vita; e (ii) l'esercizio fisico attenuerà l'MSNA rispetto al controllo dell'attenzione e si correlerà con il miglioramento del VO2 di picco, delle prestazioni funzionali fisiche, della resistenza aerobica, del flusso sanguigno muscolare e della qualità della vita nei pazienti con HFpEF più anziani.