Mechanismy a management intolerance zátěže u starších pacientů se srdečním selháním

Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí je nejrychleji rostoucí formou srdečního selhání, vyskytuje se téměř výhradně u starších osob, zejména u starších žen, a je spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Primárním chronickým příznakem u pacientů s HFpEF je závažná nesnášenlivost zátěže objektivně měřená jako snížená maximální spotřeba kyslíku při zátěži (vrchol VO2). Důsledkem snížené tolerance cvičení je, že aktivity každodenního života vyžadují téměř maximální úsilí, což vede k další dekondici a snížení kvality života. Většina dosavadních prací se soustředila na srdeční omezení, ukazující zhoršený srdeční výdej a výraznou diastolickou dysfunkci. Ačkoli tato zjištění poskytla důležitý pohled na patofyziologii HFpEF, lékové terapie zaměřené na srdeční funkci nezlepšují maximální VO2, kvalitu života ani přežití u pacientů s HFpEF.

Starší pacienti s HFpEF mají četné abnormality kosterního svalstva, včetně snížené oxidační kapacity kosterního svalstva a poměru kapilár k vláknu, což vede ke zvýšenému anaerobnímu metabolismu během cvičení na nízké úrovni. Důležité je, že je známo, že akumulace anaerobních metabolitů ve cvičicích svalech aktivuje aferentní vlákna kosterního svalstva (nazývaná metaboreceptory), která vyvolávají reflexně zprostředkované zvýšení eferentní svalové sympatické (vazokonstrikční) nervové aktivity (MSNA). Výzkumníci zde navrhují nové paradigma nesnášenlivosti cvičení u starších pacientů s HFpEF, kdy abnormality kosterního svalstva vedou k nadměrné aktivaci svalového metaboreflexu a vazokonstrikci zprostředkované MSNA, která omezuje dodávku okysličené krve do aktivních svalů. Dále, cvičením zprostředkovaná zlepšení funkce kosterních svalů zmírní metaboreflex, čímž sníží MSNA a zlepší dodávku kyslíku do kontrahujících svalů.

K otestování tohoto nového paradigmatu vědci nejprve provedou počáteční průřezové srovnání starších (≥60 let) pacientů s HFpEF (N=24) se zdravými kontrolami odpovídajících věku a pohlaví (N=24) a poté zadají HFpEF. pacienti do randomizované, kontrolované, jednoduše zaslepené studie cvičebního tréninku, aby se ověřila následující hypotéza: (i) že MSNA je zvýšená u starších pacientů s HFpEF ve srovnání se zdravými kontrolami a je spojena se sníženým maximálním VO2, fyzickým funkčním výkonem a aerobní vytrvalostí prokrvení svalů a kvalita života; a (ii) cvičební trénink zeslabí MSNA ve srovnání s kontrolou pozornosti a bude korelovat se zlepšeným vrcholem VO2, fyzickým funkčním výkonem, aerobní vytrvalostí, prokrvením svalů a kvalitou života u starších pacientů s HFpEF.