Mecanismos y manejo de la intolerancia al ejercicio en pacientes mayores con insuficiencia cardíaca

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada es la forma de insuficiencia cardíaca de más rápido crecimiento, se encuentra casi exclusivamente en personas mayores, particularmente en mujeres mayores, y se asocia con una alta tasa de morbilidad y mortalidad. El síntoma crónico primario en los pacientes con HFpEF es la intolerancia severa al ejercicio medida objetivamente como una disminución del consumo máximo de oxígeno durante el ejercicio (VO2 máximo). Una consecuencia de la reducción de la tolerancia al ejercicio es que las actividades de la vida diaria requieren un esfuerzo casi máximo, lo que da como resultado un mayor deterioro y una calidad de vida reducida. La mayoría del trabajo hasta la fecha se ha centrado en las limitaciones cardíacas, mostrando un gasto cardíaco deteriorado y una marcada disfunción diastólica. Aunque estos hallazgos han brindado información importante sobre la fisiopatología de la HFpEF, las terapias farmacológicas dirigidas a la función cardíaca no mejoran el VO2 máximo, la calidad de vida o la supervivencia en pacientes con HFpEF.

Los pacientes mayores con HFpEF tienen múltiples anomalías del músculo esquelético, incluida la reducción de la capacidad oxidativa del músculo esquelético y la proporción de capilares a fibras, lo que resulta en un aumento del metabolismo anaeróbico durante el ejercicio de bajo nivel. Es importante destacar que se sabe que la acumulación de metabolitos anaeróbicos dentro de los músculos en ejercicio activa las fibras aferentes del músculo esquelético (llamadas metaborreceptores), que provocan un aumento mediado por reflejo en la actividad nerviosa simpática (vasoconstrictora) del músculo eferente (MSNA). Los investigadores proponen aquí un paradigma novedoso de intolerancia al ejercicio en pacientes mayores con HFpEF mediante el cual las anomalías del músculo esquelético conducen a la sobreactivación del metaborreflejo muscular y la vasoconstricción mediada por MSNA que limita el suministro de sangre oxigenada a los músculos activos. Además, las mejoras mediadas por el entrenamiento físico en la función del músculo esquelético aliviarán el metaborreflejo, reduciendo así la MSNA y mejorando el suministro de oxígeno a los músculos que se contraen.

Para probar este nuevo paradigma, los investigadores primero realizarán una comparación transversal inicial de pacientes mayores (≥60 años) con HFpEF (N = 24) con controles sanos de la misma edad y sexo (N = 24), y luego ingresarán el HFpEF pacientes en un ensayo aleatorizado, controlado, simple ciego, de entrenamiento físico para probar la siguiente hipótesis: (i) que el MSNA está elevado en pacientes mayores con HFpEF en comparación con controles sanos, y está asociado con una reducción del VO2 máximo, el rendimiento físico funcional y la resistencia aeróbica , flujo sanguíneo muscular y calidad de vida; y (ii) el entrenamiento físico atenuará la MSNA en comparación con el control de la atención y se correlacionará con la mejora del VO2 máximo, el rendimiento funcional físico, la resistencia aeróbica, el flujo sanguíneo muscular y la calidad de vida en pacientes mayores con HFpEF.