Mécanismes et prise en charge de l'intolérance à l'exercice chez les patients âgés souffrant d'insuffisance cardiaque

L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée est la forme d'insuffisance cardiaque qui connaît la croissance la plus rapide. Elle touche presque exclusivement les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, et est associée à un taux élevé de morbidité et de mortalité. Le principal symptôme chronique chez les patients atteints d'HFpEF est une intolérance sévère à l'exercice mesurée objectivement par une diminution de la consommation maximale d'oxygène à l'effort (VO2 maximale). Une conséquence de la tolérance réduite à l'exercice est que les activités de la vie quotidienne nécessitent un effort presque maximal, ce qui entraîne un déconditionnement supplémentaire et une qualité de vie réduite. La majorité des travaux à ce jour se sont concentrés sur les limitations cardiaques, montrant un débit cardiaque altéré et un dysfonctionnement diastolique marqué. Bien que ces résultats aient fourni des informations importantes sur la physiopathologie de l'HFpEF, les thérapies médicamenteuses ciblant la fonction cardiaque n'améliorent pas le pic de VO2, la qualité de vie ou la survie des patients atteints d'HFpEF.

Les patients HFpEF plus âgés présentent de multiples anomalies des muscles squelettiques, notamment une réduction de la capacité oxydative des muscles squelettiques et du rapport capillaire/fibre, ce qui entraîne une augmentation du métabolisme anaérobie lors d'exercices de faible intensité. Il est important de noter que l'accumulation de métabolites anaérobies dans les muscles en exercice est connue pour activer les fibres afférentes du muscle squelettique (appelées métaborécepteurs), qui provoquent une augmentation médiée par les réflexes de l'activité du nerf sympathique (vasoconstricteur) du muscle efférent (MSNA). Les chercheurs proposent ici un nouveau paradigme d'intolérance à l'exercice chez les patients âgés atteints de HFpEF, dans lequel des anomalies des muscles squelettiques entraînent une suractivation du métaboréflexe musculaire et une vasoconstriction médiée par l'ARNM qui limite l'apport de sang oxygéné aux muscles actifs. De plus, les améliorations médiées par l'entraînement à l'exercice de la fonction musculaire squelettique atténueront le métaboréflexe, réduisant ainsi l'ANSM et améliorant l'apport d'oxygène aux muscles qui se contractent.

Pour tester ce nouveau paradigme, les chercheurs effectueront d'abord une comparaison transversale initiale de patients HFpEF plus âgés (≥ 60 ans) (N = 24) avec des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe (N = 24), puis entreront dans le HFpEF patients dans un essai randomisé, contrôlé, en simple aveugle, d'entraînement physique pour tester l'hypothèse suivante : (i) que le MSNA est élevé chez les patients âgés atteints d'HFpEF par rapport aux témoins sains, et est associé à une réduction du VO2 maximal, des performances fonctionnelles physiques et de l'endurance aérobie , débit sanguin musculaire et qualité de vie ; et (ii) L'entraînement physique atténuera le MSNA par rapport au contrôle de l'attention et sera corrélé à l'amélioration du pic VO2, de la performance physique fonctionnelle, de l'endurance aérobie, du flux sanguin musculaire et de la qualité de vie chez les patients âgés atteints de HFpEF.