Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanismer och hantering av träningsintolerans hos äldre hjärtsviktspatienter

29 februari 2020 uppdaterad av: Mark Haykowsky, The University of Texas at Arlington

Mekanismer och hantering av träningsintolerans hos äldre hjärtsviktspatienter med bevarad ejektionsfraktion

Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) är den snabbast växande formen av hjärtsvikt med hög sjuklighet och dödlighet, och är förknippad med svår träningsintolerans. De mekanismer som är ansvariga för den minskade träningstoleransen är fortfarande dåligt förstådda. Utredarna föreslår ett nytt paradigmskifte, med fokus på perifera begränsningar för träning. I synnerhet kommer utredarna att testa hypotesen att muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA) är förhöjd hos äldre HFpEF-patienter jämfört med friska kontroller, och är associerad med minskad träningstolerans. Utredarna kommer också att testa om 16 veckors träningsträning kommer att sänka MSNA jämfört med uppmärksamhetskontroll och korrelera med förbättrad träningstolerans hos äldre HFpEF-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion är den snabbast växande formen av hjärtsvikt, förekommer nästan uteslutande hos äldre personer, särskilt äldre kvinnor, och är förknippad med hög sjuklighet och dödlighet. Det primära kroniska symtomet hos HFpEF-patienter är svår träningsintolerans mätt objektivt som minskat maximalt syreupptag vid träning (peak VO2). En konsekvens av den minskade träningstoleransen är att aktiviteter i det dagliga livet kräver nästan maximal ansträngning, vilket resulterar i ytterligare dekonditionering och minskad livskvalitet. Huvuddelen av arbetet hittills har fokuserat på hjärtbegränsningar, som visar på nedsatt hjärtminutvolym och markant diastolisk dysfunktion. Även om dessa fynd har gett viktig insikt i patofysiologin för HFpEF, förbättrar läkemedelsterapier som är inriktade på hjärtfunktion inte topp VO2, livskvalitet eller överlevnad hos HFpEF-patienter.

Äldre HFpEF-patienter har flera skelettmuskelavvikelser inklusive minskad oxidativ kapacitet i skelettmuskulaturen och kapillär-till-fiberförhållande, vilket resulterar i ökad anaerob metabolism under träning på låg nivå. Viktigt är att ansamling av anaeroba metaboliter i de tränande musklerna är kända för att aktivera skelettmuskelafferenta fibrer (kallade metaboreceptorer), som framkallar en reflexmedierad ökning av efferent muskelsympatisk (vasokonstriktor) nervaktivitet (MSNA). Utredarna föreslår här ett nytt paradigm för träningsintolerans hos äldre HFpEF-patienter där skelettmuskelavvikelser leder till överaktivering av muskelmetaboreflex och MSNA-medierad vasokonstriktion som begränsar leveransen av syresatt blod till de aktiva musklerna. Vidare kommer träningsförmedlade förbättringar av skelettmuskelfunktionen att lindra metaboreflexen och därigenom minska MSNA och förbättra syretillförseln till de sammandragande musklerna.

För att testa detta nya paradigm kommer utredarna först att utföra en första tvärsnittsjämförelse av äldre (≥60 år) HFpEF-patienter (N=24) med ålders- och könsmatchade friska kontroller (N=24), och sedan ange HFpEF. patienter in i en randomiserad, kontrollerad, enkelblind studie av träningsträning för att testa följande hypotes: (i) att MSNA är förhöjt hos äldre HFpEF-patienter jämfört med friska kontroller, och är associerat med minskad topp VO2, fysisk funktionell prestation, aerob uthållighet , muskelblodflöde och livskvalitet; och (ii) Träning kommer att dämpa MSNA jämfört med uppmärksamhetskontroll och kommer att korrelera med förbättrad topp VO2, fysisk funktionell prestation, aerob uthållighet, muskelblodflöde och livskvalitet hos äldre HFpEF-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76019
        • University of Texas at Arlington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för hjärtsviktsbevarade ejektionsfraktionspatienter:

  • ≥60 år, man eller kvinna.
  • Dokumenterad hjärtsviktsdiagnos.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50 %.
  • Kliniskt stabil (ingen hjärtsvikt sjukhusvistelse inom föregående månad).

Inklusionskriterier för sunda kontroller:

  • ≥60 år, man eller kvinna (matchat med HFpEF-patienters ålder och kön).
  • Inga hjärtmediciner förutom statiner.
  • Stillasittande (träna tre dagar i veckan eller mindre).

Uteslutningskriterier för hjärtsviktsbevarade ejektionsfraktionspatienter:

  • Större än måttlig valvulär sjukdom eller medfödd hjärtsjukdom.
  • New York Heart Association klass IV.
  • Alla ortopediska eller medicinska tillstånd som skulle begränsa träningstestning eller träning.
  • Utveckling av tecken och symtom på myokardischemi (1 mm ST-segmentdepression på EKG), eller instabil hemodynamik/rytm, eller systoliskt/diastoliskt blodtryck >240/110 mmHg under kardiopulmonell (peak VO2) testning vid baslinjen.

Uteslutningskriterier för sunda kontroller:

  • Kroniskt medicinskt tillstånd (t.ex. självrapporterad hypertoni, eller diabetes, eller kronisk obstruktiv lungsjukdom eller hjärtsjukdom)
  • Onormal historia eller kardiovaskulär fysisk undersökning.
  • Segmentella väggrörelseavvikelser eller strukturella klaffavvikelser.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%.
  • Alla ortopediska eller medicinska tillstånd som skulle begränsa träningstestning.
  • Utveckling av tecken och symtom på myokardischemi (1 mm ST-segmentdepression på EKG), eller instabil hemodynamik/rytm, eller systoliskt/diastoliskt blodtryck >240/110 mmHg under kardiopulmonell (peak VO2) testning vid baslinjen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Träningsträning
Försökspersonerna kommer att utföra kontinuerlig uthållighetsträning (arm- och bencykel på Schwinn AD6 Airdyne ergometer, löpbandsgång) 3 dagar i veckan. Under de första 4 veckorna kommer träningsintensiteten att ställas in på 60%-70% av pulsreserv och kommer att öka med 5% per månad. Den initiala träningstiden är 30 minuter och kommer gradvis att öka med 10 minuter varje månad. En 5 minuters uppvärmning och nedkylning kommer att föregå och följa den aeroba konditioneringsfasen. Efter att den aerobiska träningsfasen är klar kommer patienterna också att utföra ensidig handgreppsträning med en initial intensitet på 50 % maximal frivillig sammandragning under 1 set med 10 repetitioner, och intensiteten och seten kommer att öka med 5 % respektive 1 set varje månad.
Övrig: Träningsträning
HFpEF-patienter randomiserades till antingen 16 veckors träningsträning eller uppmärksamhetskontrollgrupp.
Inget ingripande: Uppmärksamhetskontroll
Dessa ämnen kommer att uppmanas att fortsätta med normal aktivitet och kommer inte att ges någon träning. Försökspersonerna kommer att kontaktas av studiekoordinatorn på förutbestämda tider och datum en gång i månaden och innebär förfrågningar om ämnets allmänna välbefinnande.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Muskel sympatisk nervaktivitet (MSNA) bedömd med direkt mikroneurografi
Tidsram: Ändring från Baseline MSNA vid 16 veckor
Standard mikroneurografiska procedurer kommer att användas för att direkt mäta MSNA, i vila och under handtagsträning och efter träningsmanschettocklusion, med hjälp av peronealnerven.
Ändring från Baseline MSNA vid 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Topp syreupptag (Peak VO2) bedömd med gasutbytesindirekt kalorimetri
Tidsram: Ändring från Baseline Peak VO2 vid 16 veckor.
Peak VO2 kommer att mätas som den högsta syreupptagningsförmågan under ett träningstest med toppcykel på en ergometer med upprätt cykel.
Ändring från Baseline Peak VO2 vid 16 veckor.
Fysisk funktionell prestanda bedömd med kort fysisk prestanda batteri (SPPB) test
Tidsram: Ändring från Baseline fysisk funktionell prestation vid 16 veckor.
Det korta fysiska prestationsbatteriet består av 3 deluppgifter: stående balans, gånghastighet och tid att höja sig från en stol 5 gånger.
Ändring från Baseline fysisk funktionell prestation vid 16 veckor.
Aerob uthållighet bedömd med sex minuters promenadavstånd
Tidsram: Ändring från Baseline aerob uthållighet vid 16 veckor.
Sexminuterspromenadtestet är ett validerat mått på aerob uthållighet hos patienter med hjärtsvikt som mäter avståndet som tillryggalagts under en 6 minuters period.
Ändring från Baseline aerob uthållighet vid 16 veckor.
Muskelblodflöde bedöms med Doppler-ultraljud i artär brachialis
Tidsram: Ändring från Baseline muskelblodflöde vid 16 veckor.
Mätning av brachialis artärens diameter och blodhastighet via Doppler Ultraljud för att beräkna blodflödet.
Ändring från Baseline muskelblodflöde vid 16 veckor.
Livskvalitet utvärderad av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Tidsram: Förändring från Baseline livskvalitet vid 16 veckor.
KCCQ är ett giltigt, pålitligt och lyhört hälsostatusmått för patienter med hjärtsvikt.
Förändring från Baseline livskvalitet vid 16 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Haykowsky, PhD, University of Texas at Arlington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 april 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

12 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2017

Första postat (Faktisk)

12 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1R15NR016826-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt, diastolisk

Kliniska prövningar på Träningsträning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera