- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03111017
Mecanismos e Manejo da Intolerância ao Exercício em Pacientes Idosos com Insuficiência Cardíaca
Mecanismos e Manejo da Intolerância ao Exercício em Pacientes Idosos com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Preservada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada é a forma de insuficiência cardíaca de crescimento mais rápido, é quase exclusivamente encontrada em pessoas idosas, particularmente mulheres idosas, e está associada a uma alta taxa de morbidade e mortalidade. O principal sintoma crônico em pacientes com ICFEP é a intolerância grave ao exercício, medida objetivamente como diminuição do consumo máximo de oxigênio durante o exercício (VO2 máximo). Uma consequência da tolerância reduzida ao exercício é que as atividades da vida diária exigem esforço quase máximo, resultando em maior descondicionamento e redução da qualidade de vida. A maioria dos trabalhos até o momento se concentrou nas limitações cardíacas, mostrando débito cardíaco prejudicado e disfunção diastólica acentuada. Embora esses achados tenham fornecido informações importantes sobre a fisiopatologia da ICFEP, as terapias medicamentosas direcionadas à função cardíaca não melhoram o VO2 máximo, a qualidade de vida ou a sobrevida em pacientes com ICFEP.
Pacientes idosos com ICFEP apresentam múltiplas anormalidades musculares esqueléticas, incluindo redução da capacidade oxidativa do músculo esquelético e relação capilar/fibra, resultando em aumento do metabolismo anaeróbico durante exercícios de baixo nível. É importante ressaltar que o acúmulo de metabólitos anaeróbicos nos músculos em exercício é conhecido por ativar as fibras aferentes do músculo esquelético (chamadas metaborreceptores), que provocam um aumento mediado por reflexo na atividade nervosa simpática (vasoconstritora) do músculo eferente (ANSM). Os pesquisadores aqui propõem um novo paradigma de intolerância ao exercício em pacientes idosos com ICFEp, em que as anormalidades musculares esqueléticas levam à superativação do metaborreflexo muscular e à vasoconstrição mediada por MSNA, que limita o fornecimento de sangue oxigenado aos músculos ativos. Além disso, as melhorias mediadas pelo treinamento de exercícios na função do músculo esquelético aliviarão o metaborreflexo, reduzindo assim a ANSM e melhorando o fornecimento de oxigênio aos músculos em contração.
Para testar esse novo paradigma, os investigadores realizarão primeiro uma comparação transversal inicial de pacientes com ICFEP mais velhos (≥60 anos) (N = 24) com controles saudáveis pareados por idade e sexo (N = 24) e, em seguida, entrarão no ICFEP pacientes em um estudo randomizado, controlado, simples cego, de treinamento físico para testar a seguinte hipótese: (i) que a ANSM é elevada em pacientes idosos com ICFEP em comparação com controles saudáveis e está associada com VO2 máximo reduzido, desempenho funcional físico, resistência aeróbica , fluxo sanguíneo muscular e qualidade de vida; e (ii) O treinamento físico atenuará a ANSM em comparação com o controle da atenção e se correlacionará com a melhora do VO2 máximo, desempenho funcional físico, resistência aeróbica, fluxo sanguíneo muscular e qualidade de vida em pacientes idosos com ICFEP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76019
- University of Texas at Arlington
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com fração de ejeção preservada com insuficiência cardíaca:
- ≥60 anos de idade, masculino ou feminino.
- Diagnóstico documentado de insuficiência cardíaca.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%.
- Clinicamente estável (sem hospitalização por insuficiência cardíaca no mês anterior).
Critérios de inclusão para controles saudáveis:
- ≥60 anos de idade, masculino ou feminino (correspondente à idade e sexo dos pacientes com ICFEP).
- Sem medicamentos cardíacos, exceto estatinas.
- Sedentário (exercício três dias por semana ou menos).
Critérios de Exclusão para Pacientes com Fração de Ejeção Preservada com Insuficiência Cardíaca:
- Maior do que doença valvular moderada ou doença cardíaca congênita.
- Classe IV da New York Heart Association.
- Qualquer condição ortopédica ou médica que limite o teste de esforço ou o treinamento.
- Desenvolvimento de sinais e sintomas de isquemia miocárdica (1 mm de depressão do segmento ST no ECG), ou hemodinâmica/ritmo instáveis, ou pressão arterial sistólica/diastólica >240/110 mmHg durante o teste cardiopulmonar basal (VO2 máximo).
Critérios de Exclusão para Controles Saudáveis:
- Condição médica crônica (por exemplo, autorrelato de hipertensão, ou diabetes, ou doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença cardíaca)
- História anormal ou exame físico cardiovascular.
- Anormalidades segmentares do movimento da parede ou anormalidades valvares estruturais.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
- Qualquer condição ortopédica ou médica que limite o teste de esforço.
- Desenvolvimento de sinais e sintomas de isquemia miocárdica (1 mm de depressão do segmento ST no ECG), ou hemodinâmica/ritmo instáveis, ou pressão arterial sistólica/diastólica >240/110 mmHg durante o teste cardiopulmonar basal (VO2 máximo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Treino de exercícios
Os indivíduos realizarão exercícios de resistência contínua (braços e pernas no ergômetro Schwinn AD6 Airdyne, caminhada em esteira) 3 dias por semana.
Durante as primeiras 4 semanas, a intensidade do exercício será ajustada para 60%-70% da frequência cardíaca de reserva e aumentará 5% ao mês.
A duração inicial do exercício é de 30 minutos e aumentará gradualmente em 10 minutos a cada mês.
Um aquecimento e resfriamento de 5 minutos precederá e seguirá a fase de condicionamento aeróbico.
Após a conclusão da fase de treinamento aeróbico, os pacientes também realizarão exercícios de preensão palmar unilateral em uma intensidade inicial de 50% da contração voluntária máxima por 1 série de 10 repetições, e a intensidade e as séries aumentarão em 5% e 1 série, respectivamente, a cada mês.
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Pacientes com ICFEP randomizados para 16 semanas de treinamento físico ou grupo de controle de atenção.
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Sem intervenção: Controle de Atenção
Esses indivíduos serão solicitados a continuar com a atividade normal e não receberão nenhum treinamento físico.
Os sujeitos serão contatados pelo coordenador do estudo em datas e horários pré-estabelecidos uma vez por mês e envolverão questionamentos sobre o bem-estar geral do sujeito.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade do nervo simpático muscular (MSNA) avaliada por microneurografia direta
Prazo: Mudança da linha de base MSNA em 16 semanas
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Procedimentos microneurográficos padrão serão usados para medir diretamente ANSM, em repouso e durante o exercício de preensão manual e oclusão do manguito pós-exercício, usando o nervo peroneal.
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Mudança da linha de base MSNA em 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Consumo máximo de oxigênio (Pico VO2) avaliado por calorimetria indireta de troca gasosa
Prazo: Alteração do VO2 de pico da linha de base em 16 semanas.
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O VO2 máximo será medido como o maior consumo de oxigênio durante um teste de exercício de ciclo máximo em um cicloergômetro vertical.
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Alteração do VO2 de pico da linha de base em 16 semanas.
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Desempenho físico funcional avaliado pelo teste Short Physical Performance Battery (SPPB)
Prazo: Alteração do desempenho funcional físico basal em 16 semanas.
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A Short Physical Performance Battery consiste em 3 subtarefas: equilíbrio em pé, velocidade de caminhada e tempo para levantar da cadeira 5 vezes.
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Alteração do desempenho funcional físico basal em 16 semanas.
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Resistência aeróbica avaliada pela distância de caminhada de seis minutos
Prazo: Mudança da resistência aeróbica da linha de base em 16 semanas.
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O teste de caminhada de seis minutos é uma medida validada de resistência aeróbica em pacientes com insuficiência cardíaca que mede a distância percorrida em um período de 6 minutos.
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Mudança da resistência aeróbica da linha de base em 16 semanas.
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Fluxo sanguíneo muscular avaliado por ultrassom Doppler da artéria braquial
Prazo: Alteração do fluxo sanguíneo muscular basal em 16 semanas.
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Medição do diâmetro da artéria braquial e velocidade do sangue via ultrassom Doppler para calcular o fluxo sanguíneo.
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Alteração do fluxo sanguíneo muscular basal em 16 semanas.
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Qualidade de vida avaliada pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Prazo: Alteração da qualidade de vida basal em 16 semanas.
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O KCCQ é uma medida de estado de saúde válida, confiável e responsiva para pacientes com insuficiência cardíaca.
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Alteração da qualidade de vida basal em 16 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Haykowsky, PhD, University of Texas at Arlington
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O'Meara E, Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM; TOPCAT Investigators. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1383-92. doi: 10.1056/NEJMoa1313731.
- Cleland JG, Tendera M, Adamus J, Freemantle N, Polonski L, Taylor J; PEP-CHF Investigators. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J. 2006 Oct;27(19):2338-45. doi: 10.1093/eurheartj/ehl250. Epub 2006 Sep 8.
- Massie BM, Carson PE, McMurray JJ, Komajda M, McKelvie R, Zile MR, Anderson S, Donovan M, Iverson E, Staiger C, Ptaszynska A; I-PRESERVE Investigators. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2456-67. doi: 10.1056/NEJMoa0805450. Epub 2008 Nov 11.
- Writing Group Members, Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, Das SR, de Ferranti S, Despres JP, Fullerton HJ, Howard VJ, Huffman MD, Isasi CR, Jimenez MC, Judd SE, Kissela BM, Lichtman JH, Lisabeth LD, Liu S, Mackey RH, Magid DJ, McGuire DK, Mohler ER 3rd, Moy CS, Muntner P, Mussolino ME, Nasir K, Neumar RW, Nichol G, Palaniappan L, Pandey DK, Reeves MJ, Rodriguez CJ, Rosamond W, Sorlie PD, Stein J, Towfighi A, Turan TN, Virani SS, Woo D, Yeh RW, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee; Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350. Epub 2015 Dec 16. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Apr 12;133(15):e599.
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- Shimiaie J, Sherez J, Aviram G, Megidish R, Viskin S, Halkin A, Ingbir M, Nesher N, Biner S, Keren G, Topilsky Y. Determinants of Effort Intolerance in Patients With Heart Failure: Combined Echocardiography and Cardiopulmonary Stress Protocol. JACC Heart Fail. 2015 Oct;3(10):803-14. doi: 10.1016/j.jchf.2015.05.010.
- Yamamoto K, Origasa H, Hori M; J-DHF Investigators. Effects of carvedilol on heart failure with preserved ejection fraction: the Japanese Diastolic Heart Failure Study (J-DHF). Eur J Heart Fail. 2013 Jan;15(1):110-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfs141. Epub 2012 Sep 14.
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- 1R15NR016826-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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