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Mecanismos e Manejo da Intolerância ao Exercício em Pacientes Idosos com Insuficiência Cardíaca

29 de fevereiro de 2020 atualizado por: Mark Haykowsky, The University of Texas at Arlington

Mecanismos e Manejo da Intolerância ao Exercício em Pacientes Idosos com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Preservada

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) é a forma de insuficiência cardíaca de crescimento mais rápido, com alta taxa de morbidade e mortalidade, e está associada à intolerância severa ao exercício. Os mecanismos responsáveis ​​pela redução da tolerância ao exercício permanecem pouco compreendidos. Os pesquisadores propõem uma nova mudança de paradigma, focando nas limitações periféricas ao exercício. Em particular, os pesquisadores testarão a hipótese de que a atividade nervosa simpática muscular (ANSM) é elevada em pacientes idosos com ICFEP em comparação com controles saudáveis ​​e está associada à redução da tolerância ao exercício. Os pesquisadores também testarão se 16 semanas de treinamento físico diminuirão a ANSM em comparação com o controle de atenção e se correlacionarão com a melhora da tolerância ao exercício em pacientes idosos com ICFEp.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada é a forma de insuficiência cardíaca de crescimento mais rápido, é quase exclusivamente encontrada em pessoas idosas, particularmente mulheres idosas, e está associada a uma alta taxa de morbidade e mortalidade. O principal sintoma crônico em pacientes com ICFEP é a intolerância grave ao exercício, medida objetivamente como diminuição do consumo máximo de oxigênio durante o exercício (VO2 máximo). Uma consequência da tolerância reduzida ao exercício é que as atividades da vida diária exigem esforço quase máximo, resultando em maior descondicionamento e redução da qualidade de vida. A maioria dos trabalhos até o momento se concentrou nas limitações cardíacas, mostrando débito cardíaco prejudicado e disfunção diastólica acentuada. Embora esses achados tenham fornecido informações importantes sobre a fisiopatologia da ICFEP, as terapias medicamentosas direcionadas à função cardíaca não melhoram o VO2 máximo, a qualidade de vida ou a sobrevida em pacientes com ICFEP.

Pacientes idosos com ICFEP apresentam múltiplas anormalidades musculares esqueléticas, incluindo redução da capacidade oxidativa do músculo esquelético e relação capilar/fibra, resultando em aumento do metabolismo anaeróbico durante exercícios de baixo nível. É importante ressaltar que o acúmulo de metabólitos anaeróbicos nos músculos em exercício é conhecido por ativar as fibras aferentes do músculo esquelético (chamadas metaborreceptores), que provocam um aumento mediado por reflexo na atividade nervosa simpática (vasoconstritora) do músculo eferente (ANSM). Os pesquisadores aqui propõem um novo paradigma de intolerância ao exercício em pacientes idosos com ICFEp, em que as anormalidades musculares esqueléticas levam à superativação do metaborreflexo muscular e à vasoconstrição mediada por MSNA, que limita o fornecimento de sangue oxigenado aos músculos ativos. Além disso, as melhorias mediadas pelo treinamento de exercícios na função do músculo esquelético aliviarão o metaborreflexo, reduzindo assim a ANSM e melhorando o fornecimento de oxigênio aos músculos em contração.

Para testar esse novo paradigma, os investigadores realizarão primeiro uma comparação transversal inicial de pacientes com ICFEP mais velhos (≥60 anos) (N = 24) com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo (N = 24) e, em seguida, entrarão no ICFEP pacientes em um estudo randomizado, controlado, simples cego, de treinamento físico para testar a seguinte hipótese: (i) que a ANSM é elevada em pacientes idosos com ICFEP em comparação com controles saudáveis ​​e está associada com VO2 máximo reduzido, desempenho funcional físico, resistência aeróbica , fluxo sanguíneo muscular e qualidade de vida; e (ii) O treinamento físico atenuará a ANSM em comparação com o controle da atenção e se correlacionará com a melhora do VO2 máximo, desempenho funcional físico, resistência aeróbica, fluxo sanguíneo muscular e qualidade de vida em pacientes idosos com ICFEP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76019
        • University of Texas at Arlington

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão para pacientes com fração de ejeção preservada com insuficiência cardíaca:

  • ≥60 anos de idade, masculino ou feminino.
  • Diagnóstico documentado de insuficiência cardíaca.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%.
  • Clinicamente estável (sem hospitalização por insuficiência cardíaca no mês anterior).

Critérios de inclusão para controles saudáveis:

  • ≥60 anos de idade, masculino ou feminino (correspondente à idade e sexo dos pacientes com ICFEP).
  • Sem medicamentos cardíacos, exceto estatinas.
  • Sedentário (exercício três dias por semana ou menos).

Critérios de Exclusão para Pacientes com Fração de Ejeção Preservada com Insuficiência Cardíaca:

  • Maior do que doença valvular moderada ou doença cardíaca congênita.
  • Classe IV da New York Heart Association.
  • Qualquer condição ortopédica ou médica que limite o teste de esforço ou o treinamento.
  • Desenvolvimento de sinais e sintomas de isquemia miocárdica (1 mm de depressão do segmento ST no ECG), ou hemodinâmica/ritmo instáveis, ou pressão arterial sistólica/diastólica >240/110 mmHg durante o teste cardiopulmonar basal (VO2 máximo).

Critérios de Exclusão para Controles Saudáveis:

  • Condição médica crônica (por exemplo, autorrelato de hipertensão, ou diabetes, ou doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença cardíaca)
  • História anormal ou exame físico cardiovascular.
  • Anormalidades segmentares do movimento da parede ou anormalidades valvares estruturais.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
  • Qualquer condição ortopédica ou médica que limite o teste de esforço.
  • Desenvolvimento de sinais e sintomas de isquemia miocárdica (1 mm de depressão do segmento ST no ECG), ou hemodinâmica/ritmo instáveis, ou pressão arterial sistólica/diastólica >240/110 mmHg durante o teste cardiopulmonar basal (VO2 máximo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Treino de exercícios
Os indivíduos realizarão exercícios de resistência contínua (braços e pernas no ergômetro Schwinn AD6 Airdyne, caminhada em esteira) 3 dias por semana. Durante as primeiras 4 semanas, a intensidade do exercício será ajustada para 60%-70% da frequência cardíaca de reserva e aumentará 5% ao mês. A duração inicial do exercício é de 30 minutos e aumentará gradualmente em 10 minutos a cada mês. Um aquecimento e resfriamento de 5 minutos precederá e seguirá a fase de condicionamento aeróbico. Após a conclusão da fase de treinamento aeróbico, os pacientes também realizarão exercícios de preensão palmar unilateral em uma intensidade inicial de 50% da contração voluntária máxima por 1 série de 10 repetições, e a intensidade e as séries aumentarão em 5% e 1 série, respectivamente, a cada mês.
Pacientes com ICFEP randomizados para 16 semanas de treinamento físico ou grupo de controle de atenção.
Sem intervenção: Controle de Atenção
Esses indivíduos serão solicitados a continuar com a atividade normal e não receberão nenhum treinamento físico. Os sujeitos serão contatados pelo coordenador do estudo em datas e horários pré-estabelecidos uma vez por mês e envolverão questionamentos sobre o bem-estar geral do sujeito.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade do nervo simpático muscular (MSNA) avaliada por microneurografia direta
Prazo: Mudança da linha de base MSNA em 16 semanas
Procedimentos microneurográficos padrão serão usados ​​para medir diretamente ANSM, em repouso e durante o exercício de preensão manual e oclusão do manguito pós-exercício, usando o nervo peroneal.
Mudança da linha de base MSNA em 16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Consumo máximo de oxigênio (Pico VO2) avaliado por calorimetria indireta de troca gasosa
Prazo: Alteração do VO2 de pico da linha de base em 16 semanas.
O VO2 máximo será medido como o maior consumo de oxigênio durante um teste de exercício de ciclo máximo em um cicloergômetro vertical.
Alteração do VO2 de pico da linha de base em 16 semanas.
Desempenho físico funcional avaliado pelo teste Short Physical Performance Battery (SPPB)
Prazo: Alteração do desempenho funcional físico basal em 16 semanas.
A Short Physical Performance Battery consiste em 3 subtarefas: equilíbrio em pé, velocidade de caminhada e tempo para levantar da cadeira 5 vezes.
Alteração do desempenho funcional físico basal em 16 semanas.
Resistência aeróbica avaliada pela distância de caminhada de seis minutos
Prazo: Mudança da resistência aeróbica da linha de base em 16 semanas.
O teste de caminhada de seis minutos é uma medida validada de resistência aeróbica em pacientes com insuficiência cardíaca que mede a distância percorrida em um período de 6 minutos.
Mudança da resistência aeróbica da linha de base em 16 semanas.
Fluxo sanguíneo muscular avaliado por ultrassom Doppler da artéria braquial
Prazo: Alteração do fluxo sanguíneo muscular basal em 16 semanas.
Medição do diâmetro da artéria braquial e velocidade do sangue via ultrassom Doppler para calcular o fluxo sanguíneo.
Alteração do fluxo sanguíneo muscular basal em 16 semanas.
Qualidade de vida avaliada pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Prazo: Alteração da qualidade de vida basal em 16 semanas.
O KCCQ é uma medida de estado de saúde válida, confiável e responsiva para pacientes com insuficiência cardíaca.
Alteração da qualidade de vida basal em 16 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Haykowsky, PhD, University of Texas at Arlington

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de abril de 2017

Conclusão Primária (Real)

12 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

12 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 1R15NR016826-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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