Mekanismer og håndtering av treningsintoleranse hos eldre hjertesviktpasienter

Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon er den raskest voksende formen for hjertesvikt, finnes nesten utelukkende hos eldre personer, spesielt eldre kvinner, og er assosiert med høy sykelighet og dødelighet. Det primære kroniske symptomet hos HFpEF-pasienter er alvorlig anstrengelsesintoleranse målt objektivt som redusert topp oksygenopptak i trening (peak VO2). En konsekvens av den reduserte treningstoleransen er at dagliglivets aktiviteter krever tilnærmet maksimal innsats, noe som resulterer i ytterligere dekondisjonering og redusert livskvalitet. Mesteparten av arbeidet til dags dato har fokusert på hjertebegrensninger, som viser nedsatt hjertevolum og markert diastolisk dysfunksjon. Selv om disse funnene har gitt viktig innsikt i patofysiologien til HFpEF, forbedrer ikke medikamentelle terapier rettet mot hjertefunksjon topp VO2, livskvalitet eller overlevelse hos HFpEF-pasienter.

Eldre HFpEF-pasienter har flere skjelettmuskelavvik, inkludert redusert oksidativ kapasitet i skjelettmuskulaturen og kapillær-til-fiber-forhold som resulterer i økt anaerob metabolisme under trening på lavt nivå. Viktigere er at akkumulering av anaerobe metabolitter i de trenende musklene er kjent for å aktivere skjelettmuskelafferente fibre (kalt metaboreseptorer), som fremkaller en refleksmediert økning i efferent muskelsympatisk (vasokonstriktor) nerveaktivitet (MSNA). Etterforskerne her foreslår et nytt paradigme for treningsintoleranse hos eldre HFpEF-pasienter der skjelettmuskelabnormaliteter fører til overaktivering av muskelmetaborefleksi og MSNA-mediert vasokonstriksjon som begrenser levering av oksygenrikt blod til de aktive musklene. Videre vil treningstreningsmedierte forbedringer i skjelettmuskelfunksjon lindre metaborefleksen, og dermed redusere MSNA og forbedre oksygentilførselen til de sammentrekkende musklene.

For å teste dette nye paradigmet vil etterforskerne først utføre en innledende tverrsnittssammenligning av eldre (≥60 år) HFpEF-pasienter (N=24) med alder og kjønnsmatchede friske kontroller (N=24), og deretter gå inn i HFpEF pasienter inn i en randomisert, kontrollert, enkeltblind studie av treningstrening for å teste følgende hypotese: (i) at MSNA er forhøyet hos eldre HFpEF-pasienter sammenlignet med friske kontroller, og er assosiert med redusert topp VO2, fysisk funksjonell ytelse, aerob utholdenhet , muskelblodstrøm og livskvalitet; og (ii) Treningstrening vil dempe MSNA sammenlignet med oppmerksomhetskontroll, og vil korrelere med forbedret topp VO2, fysisk funksjonell ytelse, aerob utholdenhet, muskelblodstrøm og livskvalitet hos eldre HFpEF-pasienter.