Исследование многократных доз для оценки эффективности, безопасности и фармакодинамики REMD-477 у субъектов с сахарным диабетом 1 типа

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга;
• Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузальном периоде ≥1 года (подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке ≥ 40 МЕ/мл) или быть хирургически стерильными. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать два метода контрацепции;
• Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать клинически приемлемый метод контрацепции в течение всего исследования;
• Индекс массы тела от 18,5 до 32 кг/м2 включительно на момент скрининга;
• Диагноз диабета 1 типа на основании клинического анамнеза или в соответствии с текущими критериями Американской диабетической ассоциации (ADA);
• HbA1c > 7 % и < 10 % при скрининге;
• С-пептид натощак < 0,7 нг/мл;
• Лечение стабильным режимом инсулина в течение как минимум 8 недель перед скринингом с многократными ежедневными инъекциями инсулина (ДАИ) или продолжением подкожной инфузии инсулина (ППИИ)
• Желание использовать непрерывную систему CGM (например, DexCom) на протяжении всего исследования;
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) при скрининге;
• Способен предоставить письменное информированное согласие, утвержденное Институциональным контрольным советом (IRB).

Критерий исключения:

• История или доказательства клинически значимого расстройства или состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования;
• Значительная дисфункция системы органов (например, клинически значимое легочное или сердечно-сосудистое заболевание, анемия [гемоглобин < 10,0 г/дл], известные гемоглобинопатии и почечная дисфункция [рСКФ < 60 мл/мин]);
• Любое тяжелое симптоматическое гипогликемическое событие, связанное с судорогой или требующее помощи других людей или медицинского учреждения за последние 6 месяцев;
• инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, процедура реваскуляризации или нарушение мозгового кровообращения ≤12 недель до скрининга;
• История болезни сердца III-IV функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
• Текущее или недавнее (в течение 1 месяца скрининга) использование лекарств от диабета, отличных от инсулина - субъекты, принимающие ингибитор SGLT2, должны прекратить прием ингибитора SGLT2 в течение периода скрининга, по крайней мере, за 2 недели до начала вводного периода;
• Использование стероидов и/или других предписанных или безрецептурных препаратов, которые, как известно, влияют на показатели исхода в этом исследовании или, как известно, влияют на метаболизм глюкозы;
• Курит > 10 сигарет в день и/или не желает воздерживаться от курения во время госпитализации;
• Известная чувствительность к лекарственным препаратам, полученным из млекопитающих, препаратам на основе рекомбинантных белков или к гуманизированным или человеческим антителам;
• История употребления запрещенных наркотиков или злоупотребления алкоголем в течение последних 6 месяцев или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге;
• Панкреатит в анамнезе, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы или множественная эндокринная неоплазия (МЭН) или семейный анамнез МЭН;
• История феохромоцитомы или семейная история семейной феохромоцитомы;
• Известная или предполагаемая восприимчивость к инфекционным заболеваниям (например, принимает иммунодепрессанты или имеет документально подтвержденный наследственный или приобретенный иммунодефицит);
• Наличие в анамнезе положительного результата на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к гепатиту С (HepC Ab);
• Участие в испытании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после скрининга или в течение 5-кратного периода полураспада исследуемого агента в другом клиническом исследовании, если известно, в зависимости от того, какой период больше;
• Донорство крови или кровопотеря > 500 мл в течение 30 дней после 1-го дня;
• Беременные или кормящие/кормящие женщины;
• Неспособность или нежелание следовать протоколу исследования или несоблюдение назначений для скрининга или учебных визитов;
• Любые другие условия, которые могут снизить вероятность получения данных исследования, или которые могут вызвать проблемы с безопасностью, или которые могут поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие.

Могут применяться другие критерии включения и исключения.