Estudio de dosis múltiples para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacodinámica de REMD-477 en sujetos con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, inclusive, en el momento de la selección;
• Las mujeres en edad fértil deben tener ≥1 año posmenopáusicas (confirmado por niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/mL) o documentadas como estériles quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos;
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo clínicamente aceptable durante todo el estudio;
• Índice de masa corporal entre 18,5 y 32 kg/m2, inclusive, en la selección;
• Diagnosticado con diabetes tipo 1, según el historial clínico o según lo definido por los criterios actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA);
• HbA1c > 7 % y < 10 % en la selección;
• Péptido C en ayunas < 0,7 ng/mL;
• Tratamiento con un régimen de insulina estable durante al menos 8 semanas antes de la selección con múltiples inyecciones diarias de insulina (MDI) o infusión continua de insulina subcutánea (CSII)
• Dispuesto a utilizar un sistema CGM continuo (p. DexCom) a lo largo del estudio;
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección;
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• Historial o evidencia de un trastorno o condición clínicamente significativo que, en opinión del Investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio;
• Disfunción significativa del sistema de órganos (p. ej., enfermedad pulmonar o cardiovascular clínicamente significativa, anemia [hemoglobina < 10,0 g/dl], hemoglobinopatías conocidas y disfunción renal [eGFR < 60 ml/min]);
• Cualquier evento hipoglucémico sintomático grave asociado con una convulsión o que haya requerido ayuda de otras personas o de un centro médico en los últimos 6 meses;
• Infarto de miocardio, angina inestable, procedimiento de revascularización o accidente cerebrovascular ≤ 12 semanas antes de la selección;
• Antecedentes de cardiopatía según la clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association;
• Uso actual o reciente (dentro de 1 mes de la selección) de medicamentos para la diabetes que no sean insulina: los sujetos que reciben un inhibidor de SGLT2 deben suspender el inhibidor de SGLT2 durante el Período de selección, al menos 2 semanas antes del inicio del Período inicial;
• Uso de esteroides y/u otros medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que afectan las medidas de resultado en este estudio o que se sabe que influyen en el metabolismo de la glucosa;
• Fuma > 10 cigarrillos/día y/o no está dispuesto a abstenerse de fumar durante los períodos de admisión;
• Sensibilidad conocida a preparaciones de fármacos derivados de mamíferos, fármacos basados ​​en proteínas recombinantes o anticuerpos humanizados o humanos;
• Historial de uso de drogas ilícitas o abuso de alcohol en los últimos 6 meses o un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina;
• Antecedentes de pancreatitis, tumores neuroendocrinos pancreáticos o neoplasia endocrina múltiple (NEM) o antecedentes familiares de NEM;
• Antecedentes de feocromocitoma o antecedentes familiares de feocromocitoma familiar;
• Susceptibilidad conocida o sospechada a enfermedades infecciosas (p. toma agentes inmunosupresores o tiene una inmunodeficiencia hereditaria o adquirida documentada);
• Antecedentes conocidos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HepC Ab);
• Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o dentro de 5 veces la vida media del agente en investigación en el otro estudio clínico, si se conoce, el período que sea mayor;
• Donante de sangre o pérdida de sangre > 500 mL dentro de los 30 días del Día 1;
• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia/amamantando;
• No pueden o no quieren seguir el protocolo del estudio o no cumplen con las citas de detección o las visitas del estudio;
• Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener datos del estudio, o que pueda causar problemas de seguridad, o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión.