Estudo de Dose Múltipla para Avaliar a Eficácia, Segurança e Farmacodinâmica do REMD-477 em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 1

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive, à data do rastreio;
• Mulheres sem potencial para engravidar devem estar ≥1 ano após a menopausa (confirmado por níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL) ou documentados como cirurgicamente estéreis. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos contraceptivos;
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​durante todo o estudo;
• Índice de massa corporal entre 18,5 e 32 kg/m2, inclusive, na triagem;
• Diagnosticado com diabetes tipo 1, com base na história clínica ou conforme definido pelos critérios atuais da American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c > 7% e < 10% na triagem;
• Peptídeo C em jejum < 0,7 ng/mL;
• Tratamento com um regime estável de insulina por pelo menos 8 semanas antes da triagem com múltiplas injeções diárias de insulina (MDI) ou continuar a infusão subcutânea de insulina (CSII)
• Disposto a usar o sistema CGM contínuo (por exemplo, DexCom) ao longo do estudo;
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN) na triagem;
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência de distúrbio ou condição clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo;
• Disfunção significativa do sistema de órgãos (por exemplo, doença pulmonar ou cardiovascular clinicamente significativa, anemia [Hemoglobina < 10,0 g/dL], hemoglobinopatias conhecidas e disfunção renal [eGFR < 60 ml/min]);
• Qualquer evento hipoglicêmico sintomático grave associado a uma convulsão ou que exija ajuda de outras pessoas ou de um centro médico nos últimos 6 meses;
• Infarto do miocárdio, angina instável, procedimento de revascularização ou acidente vascular cerebral ≤12 semanas antes da triagem;
• História de doença cardíaca da classificação funcional III-IV da New York Heart Association;
• Uso atual ou recente (dentro de 1 mês da triagem) de medicamentos para diabetes que não sejam insulina - indivíduos em uso de um inibidor de SGLT2 devem interromper o inibidor de SGLT2 durante o período de triagem, pelo menos 2 semanas antes do início do período de introdução;
• Uso de esteróides e/ou outros medicamentos prescritos ou de venda livre que são conhecidos por afetar as medidas de resultados neste estudo ou conhecidos por influenciar o metabolismo da glicose;
• Fuma > 10 cigarros/dia e/ou não quer se abster de fumar durante os períodos de internação;
• Sensibilidade conhecida a preparações de medicamentos derivados de mamíferos, medicamentos à base de proteínas recombinantes ou a anticorpos humanizados ou humanos;
• História de uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool nos últimos 6 meses ou resultado positivo de teste de urina para drogas na triagem;
• História de pancreatite, tumores neuroendócrinos pancreáticos ou neoplasia endócrina múltipla (NEM) ou história familiar de NEM;
• História de feocromocitoma ou história familiar de feocromocitoma familiar;
• Suscetibilidade conhecida ou suspeita a doenças infecciosas (por exemplo, tomando agentes imunossupressores ou tem uma imunodeficiência herdada ou adquirida documentada);
• História conhecida de anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpos da hepatite C (HepC Ab);
• Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias após a triagem ou dentro de 5 vezes a meia-vida do agente experimental no outro estudo clínico, se conhecido, o período que for mais longo;
• Doador de sangue ou perda de sangue > 500 mL dentro de 30 dias do Dia 1;
• Mulheres grávidas ou lactantes/amamentando;
• Incapazes ou relutantes em seguir o protocolo do estudo ou que não cumprem as consultas de triagem ou visitas do estudo;
• Quaisquer outras condições que possam reduzir a chance de obter dados do estudo, ou que possam causar problemas de segurança, ou que possam comprometer a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado

Outros critérios de inclusão e exclusão podem ser aplicados.