Onderzoek met meerdere doses om de werkzaamheid, veiligheid en farmacodynamiek van REMD-477 te evalueren bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar ten tijde van de screening;
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten ≥ 1 jaar na de menopauze zijn (bevestigd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels ≥ 40 IE/ml) of gedocumenteerd als chirurgisch steriel. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken;
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende het gehele onderzoek een klinisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken;
• Body mass index tussen 18,5 en 32 kg/m2 bij screening;
• gediagnosticeerd met diabetes type 1, gebaseerd op klinische geschiedenis of zoals gedefinieerd door de huidige criteria van de American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c > 7% en < 10% bij screening;
• Nuchter C-peptide < 0,7 ng/ml;
• Behandeling met een stabiel insulineregime gedurende ten minste 8 weken vóór screening met meerdere dagelijkse insuline-injecties (MDI) of continue subcutane insuline-infusie (CSII)
• Bereid om continu CGM-systeem te gebruiken (bijv. DexCom) gedurende het hele onderzoek;
• Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) bij screening;
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB).

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren;
• Significante disfunctie van het orgaansysteem (bijv. klinisch significante long- of cardiovasculaire ziekte, anemie [hemoglobine < 10,0 g/dl], bekende hemoglobinopathieën en nierdisfunctie [eGFR < 60 ml/min]);
• Elke ernstige symptomatische hypoglykemische gebeurtenis geassocieerd met een aanval of waarvoor hulp nodig was van andere mensen of een medische instelling in de afgelopen 6 maanden;
• Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, revascularisatieprocedure of cerebrovasculair accident ≤12 weken voor screening;
• Geschiedenis van de New York Heart Association Functionele classificatie III-IV hartziekte;
• Huidig ​​of recent (binnen 1 maand na screening) gebruik van andere diabetesmedicatie dan insuline - proefpersonen die een SGLT2-remmer gebruiken, moeten de SGLT2-remmer stopzetten tijdens de screeningperiode, ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de gewenningsperiode;
• Gebruik van steroïden en/of andere voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze de uitkomstmaten in dit onderzoek beïnvloeden of waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme beïnvloeden;
• Rookt > 10 sigaretten/dag en/of wil niet stoppen met roken tijdens opnameperiodes;
• Bekende gevoeligheid voor geneesmiddelpreparaten van zoogdieren, op recombinant eiwit gebaseerde geneesmiddelen of voor gehumaniseerde of menselijke antilichamen;
• Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden of een positief resultaat van een drugsurinetest bij screening;
• Geschiedenis van pancreatitis, neuro-endocriene tumoren van de pancreas of multipele endocriene neoplasie (MEN) of familiegeschiedenis van MANNEN;
• Geschiedenis van feochromocytoom, of familiegeschiedenis van familiaal feochromocytoom;
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor infectieziekten (bijv. immunosuppressiva gebruikt of een gedocumenteerde erfelijke of verworven immunodeficiëntie heeft);
• Bekende geschiedenis van positieve antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-antilichamen (HepC Ab);
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen na screening of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel in het andere klinische onderzoek, indien bekend, welke periode het langst is;
• Bloeddonor of bloedverlies > 500 ml binnen 30 dagen na dag 1;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven/borstvoeding geven;
• Het onderzoeksprotocol niet kunnen of willen volgen of zich niet houden aan screeningsafspraken of studiebezoeken;
• Elke andere omstandigheid(en) die de kans op het verkrijgen van onderzoeksgegevens zou kunnen verkleinen, of die veiligheidsproblemen zou kunnen veroorzaken, of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou kunnen brengen

Er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.