Étude à doses multiples pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamie du REMD-477 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 1

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage ;
• Les femmes en âge de procréer doivent être ≥ 1 an après la ménopause (confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL) ou documentées comme étant chirurgicalement stériles. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception;
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception cliniquement acceptable pendant toute la durée de l'étude ;
• Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 32 kg/m2, inclus, au dépistage ;
• Diagnostiqué avec le diabète de type 1, sur la base des antécédents cliniques ou tel que défini par les critères actuels de l'American Diabetes Association (ADA) ;
• HbA1c > 7 % et < 10 % au dépistage ;
• Peptide C à jeun < 0,7 ng/mL ;
• Traitement avec un régime d'insuline stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage avec de multiples injections quotidiennes d'insuline (MDI) ou continuer la perfusion sous-cutanée d'insuline (CSII)
• Disposé à utiliser le système CGM continu (par ex. DexCom) tout au long de l'étude ;
• Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ;
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB).

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuve d'un trouble ou d'un état cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude ;
• Dysfonctionnement important du système organique (par exemple, maladie pulmonaire ou cardiovasculaire cliniquement significative, anémie [Hémoglobine < 10,0 g/dL], hémoglobinopathies connues et dysfonctionnement rénal [DFGe < 60 ml/min]) ;
• Tout événement hypoglycémique symptomatique sévère associé à une crise ou nécessitant l'aide d'autres personnes ou d'un établissement médical au cours des 6 derniers mois ;
• Infarctus du myocarde, angor instable, procédure de revascularisation ou accident vasculaire cérébral ≤ 12 semaines avant le dépistage ;
• Histoire de la maladie cardiaque de classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association ;
• Utilisation actuelle ou récente (dans le mois suivant le dépistage) de médicaments contre le diabète autres que l'insuline - les sujets prenant un inhibiteur du SGLT2 doivent arrêter l'inhibiteur du SGLT2 pendant la période de dépistage, au moins 2 semaines avant le début de la période d'introduction ;
• Utilisation de stéroïdes et/ou d'autres médicaments prescrits ou en vente libre qui sont connus pour affecter les mesures de résultats dans cette étude ou connus pour influencer le métabolisme du glucose ;
• Fume > 10 cigarettes/jour et/ou ne veut pas s'abstenir de fumer pendant les périodes d'admission ;
• Sensibilité connue aux préparations médicamenteuses dérivées de mammifères, aux médicaments à base de protéines recombinantes ou aux anticorps humanisés ou humains ;
• Antécédents de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool au cours des 6 derniers mois ou résultat positif d'un test d'urine de drogue lors du dépistage ;
• Antécédents de pancréatite, de tumeurs neuroendocrines pancréatiques ou de néoplasie endocrinienne multiple (NEM) ou antécédents familiaux de NEM ;
• Antécédents de phéochromocytome ou antécédents familiaux de phéochromocytome familial ;
• Sensibilité connue ou suspectée aux maladies infectieuses (par ex. prenant des agents immunosuppresseurs ou présentant une immunodéficience héréditaire ou acquise documentée) ;
• Antécédents connus d'anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou les anticorps de l'hépatite C (HepC Ab);
• Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif dans les 30 jours suivant le dépistage ou dans les 5 fois la demi-vie de l'agent expérimental dans l'autre étude clinique, si elle est connue, selon la période la plus longue ;
• Donneur de sang ou perte de sang > 500 ml dans les 30 jours suivant le jour 1 ;
• Femmes enceintes ou allaitantes/allaitantes ;
• Incapable ou refusant de suivre le protocole d'étude ou qui ne respecte pas les rendez-vous de dépistage ou les visites d'étude ;
• Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir des données d'étude, ou qui pourrait causer des problèmes de sécurité, ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement vraiment éclairé

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.