Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование селперкатиниба (LOXO-292) у участников с прогрессирующими солидными опухолями, солидными опухолями с положительной реакцией на слияние RET и медуллярным раком щитовидной железы (LIBRETTO-001) (LIBRETTO-001)

27 марта 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование фазы 1/2 перорального селперкатиниба (LOXO-292) у пациентов с запущенными солидными опухолями, включая RET Fusion-положительные солидные опухоли, медуллярный рак щитовидной железы и другие опухоли с активацией RET (LIBRETTO-001)

Это открытое первое исследование на людях, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной противоопухолевой активности селперкатиниба (также известного как LOXO-292), вводимого перорально участникам с запущенными солидными опухолями. включая реаранжированные при трансфекции (RET)-слияние-позитивные солидные опухоли, медуллярный рак щитовидной железы (MTC) и другие опухоли с активацией RET.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с участием участников с распространенными солидными опухолями, включая солидные опухоли с положительным результатом слияния RET, MTC и другие опухоли с активацией RET. Испытание будет состоять из 2 частей: фаза 1 (увеличение дозы - завершено) и фаза 2 (увеличение дозы). Участники с распространенным раком имеют право на участие, если они прогрессируют или не переносят доступные стандартные методы лечения, или не существует стандартного или доступного лечебного лечения, или, по мнению исследователя, они вряд ли будут переносить или получать значительную клиническую пользу от соответствующего стандарта. терапии ухода, или они отказались от стандартной терапии. Доза 160 миллиграммов (мг) два раза в день (дважды в день) была выбрана в качестве рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Приблизительно 875 участников с прогрессирующими солидными опухолями, содержащими изменение гена RET в опухоли и/или крови, будут включены в одну из семи когорт фазы 2:

  • Когорта 1: Продвинутая солидная опухоль с положительной реакцией на слияние RET, отличная от НМРЛ или рака щитовидной железы, для участников с прогрессированием или непереносимостью терапии первой линии (открытая)
  • Когорта 2: Продвинутая солидная опухоль с положительной реакцией на слияние RET, отличная от НМРЛ или рака щитовидной железы, для участников, ранее не получавших лечения (открыто)
  • Когорта 3: участники MTC с продвинутой RET-мутацией, которые прогрессировали или не переносили терапию первой линии (закрыто)
  • Когорта 4: участники MTC с продвинутой RET-мутацией, которые ранее не получали лечения (закрыто)
  • Когорта 5: солидная опухоль с измененным RET для участников, кроме НМРЛ или рака щитовидной железы, и опухоли спектра MEN2 с мутацией RET (например, феохромоцитома) в противном случае неприемлемы для когорт 1-4. Подробнее см. в критериях включения/исключения (открыто)
  • Когорта 6: участники, в остальном соответствующие критериям участия в когортах 1-5, которые прекратили прием другого ингибитора RET из-за непереносимости, могут иметь право на участие с предварительного одобрения спонсора (закрыто).
  • Когорта 7: участники с положительным результатом слияния RET на ранней стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), которые являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство. Участники будут получать селперкатиниб в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии. Участники будут наблюдаться на предмет рецидива заболевания в течение 5 лет с даты операции (закрыто)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

857

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Германия
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg A. ö. R.
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50931
        • Universitätsklinikum Köln
  • Гонконг
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Гонконг, 999077
        • Prince of Wales Hospital
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2200
        • Rigshospitalet
  • Израиль
      • Beersheba, Израиль, 8410101
        • Soroka Medical Center - Pediatric Outpatient Clinic
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • Central District
      • Ramat Gan, Central District, Израиль, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Израиль, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón
  • Италия
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Bc Cancer Vancouver
  • Сингапур
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic of Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611-5400
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94596
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Pembroke, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • Memorial Hospital Pembroke
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329-5102
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine-Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Medical School
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1257
        • Ohio State University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6303
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13385
        • APHM Hopital de la Timone
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'aurelle
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 69008
        • Centre Leon Berard
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
  • Швейцария
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Швейцария, 6000
        • Kantonsspital Luzern
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Kyǒnggi-do
      • Goyang-si, Kyǒnggi-do, Южная Корея, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam, Kyǒnggi-do, Южная Корея, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Okayama, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Япония, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Япония, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Япония, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka Sayama-shi, Osaka, Япония, 589 8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Tominaga Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Япония, 683-8504
        • Tottori University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Для этапа 1:

  • Участники с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью, которая:
  • Прогрессирует или не переносит стандартную терапию, или
  • Для которых не существует стандартной терапии или, по мнению Исследователя, они не являются кандидатами на стандартную терапию или вряд ли будут переносить или получать значительную клиническую пользу от стандартной терапии, или
  • Отказаться от стандартной терапии
  • Предшествующие мультикиназные ингибиторы (MKI) с активностью против RET разрешены.
  • Изменение гена RET изначально не требуется. После достижения адекватного воздействия ФК необходимы доказательства изменения гена RET в опухоли и/или крови, выявленные с помощью молекулярных анализов, которые выполняются для клинической оценки.
  • Поддающееся измерению или не поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 или RANO в зависимости от типа опухоли
  • Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 или шкала эффективности Лански (LPS) больше или равна (≥) 40 процентам (%) (возраст менее [
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Для этапа 2: То же, что и для этапа 1 со следующими изменениями:

  • Для когорты 1: участники должны были предварительно пройти стандартную терапию, соответствующую их типу опухоли и стадии заболевания, или, по мнению исследователя, вряд ли они будут переносить или получать клиническую пользу от соответствующего стандартного лечения.

  • Когорты 1 и 2:

    • Регистрация будет ограничена участниками с признаками изменения гена RET в опухоли.
    • По крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST 1.1 или RANO, в зависимости от типа опухоли и ранее не облученное
  • Когорты 3 и 4: набор закрыт

  • Когорта 5:

    • Когорты 1-4 без измеримого заболевания
    • MCT не соответствует требованиям для когорт 3 или 4
    • Раковые заболевания спектра синдрома MTC (например, MTC, феохромоцитома), раковые заболевания с нейроэндокринными особенностями/дифференциацией или низкодифференцированные раковые заболевания щитовидной железы с другими изменениями/активациями RET могут быть разрешены с предварительного одобрения Спонсора.
    • вкДНК положительна на изменение гена RET, о котором не известно, что оно присутствует в образце опухоли
  • Когорта 6: участники, которые в остальном имеют право на участие в когортах 1, 2 или 5, прекратившие прием другого ингибитора RET, могут иметь право на участие с предварительного одобрения спонсора.
  • Когорта 7: участники с гистологически подтвержденной стадией IB-IIIA NSCLC и слиянием RET; Торакальный хирург-онколог определил операбельную опухоль и опухоль, признанную резектабельной, без предварительного системного лечения НМРЛ

Ключевые критерии исключения (этап 1 и этап 2):

  • Фаза 2 Когорты 1 и 2: дополнительный известный онкогенный фактор
  • Когорты 3 и 4: набор закрыт
  • Когорты 1, 2 и 5: предшествующее лечение селективным ингибитором RET. Примечания. Участники, соответствующие критериям для когорт 1, 2 и 5, которые прекратили прием другого селективного ингибитора RET, могут иметь право на участие в когорте 6 фазы 2 с предварительного одобрения спонсора.
  • Исследовательский агент или противораковая терапия (включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию, противораковую китайскую медицину или другое противораковое растительное лекарственное средство) в течение 5 периодов полувыведения или 2 недель (в зависимости от того, что короче) до запланированного начала приема LOXO-292 (селперкатиниб). Кроме того, одновременная экспериментальная противораковая терапия не допускается. Примечание. Возможное исключение для этого критерия исключения потребует действительного научного обоснования и одобрения спонсора.
  • Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 2 недель до запланированного начала приема LOXO-292 (селперкатиниб)
  • Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 1 недели от запланированного начала LOXO-292 (селперкатиниб), за исключением участников, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которые должны быть завершено по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
  • Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2-й степени, нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.
  • Симптоматическая первичная опухоль ЦНС, метастазы, лептоменингеальный карциноматоз или невылеченная компрессия спинного мозга. Участники имеют право на участие, если неврологические симптомы и визуализация ЦНС стабильны, а доза стероидов стабильна в течение 14 дней до первой дозы LOXO-292 (селперкатиниб) и не проводилось никаких операций или облучения ЦНС в течение 28 дней, 14 дней, если стереотаксическая радиохирургия ( СРС)

  • Клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала приема LOXO-292 (селперкатиниб) или удлинение скорректированного интервала QT (QTcF) более (>) 470 миллисекунд (мс)

    • Участники с имплантированными кардиостимуляторами могут быть включены в исследование без соответствия критериям QTc из-за неоценимых измерений, если возможно отслеживать изменения QT.
    • Участники с блокадой ножки пучка Гиса могут рассматриваться для включения в исследование, если QTc соответствует формуле, отличной от формулы Фридериции, и если возможно отслеживать изменения QT.
  • Необходимое лечение некоторыми сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и некоторыми запрещенными сопутствующими препаратами.
  • Фаза 2, когорта 7 (неоадъювантное лечение): участник не должен ранее получать системную терапию НМРЛ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: 20 мг селперкатиниба один раз в день
Участники получали селперкатиниб в дозе 20 миллиграмм (мг) перорально один раз в день (QD) в рамках 28-дневного цикла лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 20 мг Сельперкатиниба 2 раза в день
Участники получали селперкатиниб 20 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 40 мг Сельперкатиниб два раза в день
Участники получали селперкатиниб в дозе 40 миллиграммов (мг) перорально два раза в день (BID) в 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 60 мг Селперкатиниба два раза в день
Участники получали селперкатиниб в дозе 60 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в рамках 28-дневного цикла лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 160 мг Сельперкатиниба один раз в сутки
Участники получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграмм (мг) перорально один раз в день (QD) в рамках 28-дневного цикла лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 80 мг Сельперкатиниба два раза в день
Участники получали селперкатиниб в дозе 80 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в рамках 28-дневного цикла лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 120 мг Сельперкатиниб дважды в день
Участники получали селперкатиниб в дозе 120 миллиграммов (мг) перорально два раза в день (BID) в рамках 28-дневного цикла лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: Сельперкатиниб 160 мг два раза в день
Участники получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграммов (мг) перорально два раза в день (BID) в 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 200 мг Селперкатиниб два раза в день
Участники получали Сельперкатиниб в дозе 200 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в рамках 28-дневного цикла лечения.
Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 1: 240 мг Сельперкатиниба два раза в день
Участники получали Сельперкатиниб в дозе 240 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в рамках 28-дневного цикла лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 2, Когорта 1: Солидная опухоль с RET-фузией
Участники с солидной опухолью с перестройкой гена RET (Rearranged during transfection), у которых заболевание прогрессировало после стандартной терапии первой линии или которые не переносили её, получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в непрерывном 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 2, Когорта 2: Солидная опухоль с RET-фузией без стандартной терапии
Участники с солидной опухолью с RET-фузией, не имеющие стандартной терапии первой линии, получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в непрерывном 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 2, Когорта 3: MTC с мутацией RET
Пациенты с медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) с мутацией RET, у которых заболевание прогрессировало на стандартной терапии первой линии или которые не переносили её, получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в непрерывном 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 2, Когорта 4: RET-мутантная MTC без стандартной терапии
Пациенты с RET-мутантной MTC, ранее не получавшие стандартной терапии первой линии или других ингибиторов киназ с анти-RET активностью, получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в непрерывном 28-дневном цикле лечения.
Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 2, Когорта 5: Распространенные солидные опухоли с мутацией RET
Пациенты с солидными опухолями с изменением гена RET (когорты 1-4, заболевание не измеримо; MTC не подходит для когорты 3 или 4; рак в рамках синдрома MTC; циркулирующая свободная опухолевая ДНК [cfDNA+] для изменения RET, о наличии которой в опухоли неизвестно) получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграммов (мг) перорально дважды в день (BID) в непрерывном 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб
Экспериментальный: Фаза 2, Когорта 6: Участники, прекратившие приём ингибитора RET
Участники, которые в остальном соответствовали критериям включения в когорты 1–5 и прекратили приём других RET-ингибиторов, получали селперкатиниб в дозе 160 миллиграмм (мг) перорально два раза в день (BID) в непрерывном 28-дневном цикле лечения. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения по другим причинам.
Лекарство: ЛОХО-292
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • LY3527723
  • Селперкатиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 28 дней)

Максимально переносимая доза (MTD) определяется как наивысший уровень дозы, при котором ни у одного из первых трех пролеченных пациентов, или не более чем у одного из первых шести пролеченных пациентов, не наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT). DLT — это любые нежелательные явления, которые начинаются в день первого введения исследуемого препарата или после него, как определено в Общих критериях терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.

  • Любая негематологическая токсичность степени (Grade, G) ≥3, за исключением:
  • Повышение АСТ, АЛТ и/или общего билирубина G3 в течение <7 дней.
  • Нейтропения G3 <7 дней.
  • Тромбоцитопения G3 без клинически значимого кровотечения.
  • Лимфопения G3 или G4.
  • Первое возникновение электролитных нарушений G3 или G4.
  • Усталость, слабость, тошнота G3; другие управляемые конституциональные симптомы.
  • Рвота или диарея G3 или G4, продолжающаяся <48 часов при приеме противорвотных/противодиарейных препаратов в случае G3 и <24 часов в случае G4.
  • Управляемый конституциональный симптом G4.
Цикл 1 (длина цикла = 28 дней)
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Цикл 1 (длина цикла = 28 дней)
Фаза 1: RP2D
Цикл 1 (длина цикла = 28 дней)
Фаза 2: Частота объективного ответа (ORR) по оценке Независимого экспертного комитета (IRC)
Временное ограничение: Приблизительно до 7 лет 8 месяцев

Частота объективного ответа определялась как процент участников с наилучшим общим ответом в виде подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). Ответ подтверждался повторной оценкой не ранее чем через 28 дней.

  • ПО определяется как исчезновение всех целевых поражений.
  • ЧО определяется как уменьшение суммы диаметров (наибольшего диаметра для не-нодальных поражений и короткой оси для нодальных поражений) целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой наибольших диаметров.

ЧОО оценивалась независимым комитетом по оценке (IRC) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. 95% доверительный интервал рассчитывался методом Клоппера-Пирсона.
Приблизительно до 7 лет 8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯЛ)
Временное ограничение: До 28 дней
Фаза 1: Сообщается количество участников с НЯЛР.
До 28 дней
Фаза 1: Количество участников с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Фаза 2: Общая частота ответа (ОРЧ) на основе RECIST 1.1 или RANO, в зависимости от типа опухоли
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ОРР на основе RECIST 1.1 или RANO, в зависимости от типа опухоли
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ОРР (по оценке исследователя)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ООР (по оценке исследователя)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Наилучшее изменение размера опухоли от исходного уровня (по данным IRC и исследователя)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Наилучшее изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем (по оценке IRC и исследователя)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Продолжительность ответа (ПО; по оценке IRC и исследователя)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ДОР (по оценке IRC и исследователя)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Объективный ответ в центральной нервной системе (ЦНС) по оценке независимого рецензентского комитета (ИРК)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ОРР ЦНС (по оценке независимого комитета)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ДОК ЦНС (по оценке КОИ)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ЦНС ДОР (по IRC)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Время до любого и наилучшего ответа (по оценке независимого комитета и исследователя)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Время до любого и наилучшего ответа (по оценке IRC и исследователя)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: CBR (по IRC и исследователю)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ОРР (по оценке независимого центра и исследователя)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ВБП (по оценке НКК и исследователя)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ВБП (по оценке независимого комитета и исследователя)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: ОС
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Процент участников с любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Процент участников с любым НЯ(ями)
Приблизительно до 9 лет 8 месяцев
Фаза 2: Фармакокинетика (ФК): Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для LOXO-292 (селперкатиниб)
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (Цикл = 28 дней)
Фаза 2: Фармакокинетика: Площадь под кривой концентрации LOXO-292 (Селперкатиниб)
Цикл 5 День 1 (Цикл = 28 дней)
Фаза 2: Фармакокинетика: Максимальная концентрация (Cmax) LOXO-292 (Селперкатиниб)
Временное ограничение: Цикл 5 День 1 (Цикл = 28 дней)
Фаза 2: ФК: Cmax LOXO-292 (Селперкатиниб)
Цикл 5 День 1 (Цикл = 28 дней)
Фаза 1: Фармакокинетика (ФК): Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме с 0 до 24 часов
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: до приема, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема (длина цикла = 28 дней)
Цикл 1 День 8: до приема, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема (длина цикла = 28 дней)
Фаза 1: Фармакокинетика (ФК): Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: до приема, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема (длина цикла = 28 дней)
Цикл 1 День 8: до приема, 1, 2, 4, 8, 24 часа после приема (длина цикла = 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Loxo Oncology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17477
  • J2G-OX-JZJA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-17001 (Другой идентификатор: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-000800-59 (Номер EudraCT)
  • 2023-507702-13-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ЛОХО-292

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться