Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Selpercatinib (LOXO-292) hos deltakere med avanserte solide svulster, RET Fusion-positive solide svulster og medullær skjoldbruskkreft (LIBRETTO-001) (LIBRETTO-001)

27. mars 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1/2-studie av oral Selpercatinib (LOXO-292) hos pasienter med avanserte solide svulster, inkludert RET Fusion-positive solide svulster, medullær skjoldbruskkjertelkreft og andre svulster med RET-aktivering (LIBRETTO-001)

Dette er en åpen, første-i-menneskelig studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken (PK) og den foreløpige antitumoraktiviteten til selpercatinib (også kjent som LOXO-292) administrert oralt til deltakere med avanserte solide svulster, inkludert rearrangert under transfeksjon (RET)-fusjonspositive solide svulster, medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) og andre svulster med RET-aktivering.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter fase 1/2-studie med deltakere med avanserte solide svulster, inkludert RET-fusjonspositive solide svulster, MTC og andre svulster med RET-aktivering. Forsøket vil bli gjennomført i 2 deler: Fase 1 (doseopptrapping - fullført) og fase 2 (doseutvidelse). Deltakere med avansert kreft er kvalifisert hvis de har utviklet seg med eller er intolerante overfor tilgjengelige standardterapier, eller det ikke eksisterer standard eller tilgjengelig kurativ terapi, eller etter etterforskerens oppfatning, det er usannsynlig at de tolererer eller oppnår betydelig klinisk fordel av passende standard. av omsorgsterapi, eller de takket nei til standardterapi. En dose på 160 milligram (mg) to ganger daglig (BID) er valgt som anbefalt fase 2-dose (RP2D). Omtrent 875 deltakere med avanserte solide svulster som har en RET-genendring i svulst og/eller blod vil bli registrert i en av syv fase 2-kohorter:

  • Kohort 1: Avansert RET-fusjonspositiv solid svulst annet enn NSCLC eller kreft i skjoldbruskkjertelen for deltakere som gikk videre med eller intolerante overfor førstelinjebehandling (åpen)
  • Kohort 2: Avansert RET fusjonspositiv solid svulst annet enn NSCLC eller kreft i skjoldbruskkjertelen for behandlingsnaive deltakere (åpen)
  • Kohort 3: Avanserte RET-mutante MTC-deltakere som gikk videre med eller intolerante overfor førstelinjebehandling (lukket)
  • Kohort 4: Avanserte RET-mutante MTC-deltakere som er behandlingsnaive (stengt)
  • Kohort 5: Avansert RET-endret solid svulst for andre deltakere enn NSCLC eller kreft i skjoldbruskkjertelen og RET-mutante MEN2-spektrumsvulster (f.eks. feokromocytom) ellers ikke kvalifisert for kohorter 1-4. Se detaljer i inkluderings-/ekskluderingskriterier (åpne)
  • Kohort 6: Deltakere som ellers er kvalifisert for kohorter 1-5 som avbrøt en annen RET-hemmer på grunn av intoleranse, kan være kvalifisert med forhåndsgodkjenning fra sponsor (stengt)
  • Kohort 7: RET-fusjonspositive tidlig stadium ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) deltakere som er kandidater for definitiv kirurgi. Deltakerne vil motta selpercatinib i en neoadjuvant og adjuvant setting. Deltakerne vil bli fulgt for tilbakefall av sykdom i opptil 5 år fra operasjonsdatoen (stengt)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

857

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2200
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic of Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Oakland, California, Forente stater, 94611-5400
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94596
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Pembroke, Florida, Forente stater, 33028
        • Memorial Hospital Pembroke
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329-5102
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine-Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Medical School
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1257
        • Ohio State University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6303
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • APHM Hopital de la Timone
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'aurelle
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong, 999077
        • Prince of Wales Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8410101
        • Soroka Medical Center - Pediatric Outpatient Clinic
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • Central District
      • Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Italia
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka Sayama-shi, Osaka, Japan, 589 8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Tominaga Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japan, 683-8504
        • Tottori University Hospital
  • Singapore
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Sveits
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Sveits, 6000
        • Kantonsspital Luzern
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Kyǒnggi-do
      • Goyang-si, Kyǒnggi-do, Sør -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam, Kyǒnggi-do, Sør -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg A. ö. R.
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50931
        • Universitätsklinikum Köln

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

For fase 1:

  • Deltakere med en lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som:
  • Har kommet videre med eller er intolerant overfor standardbehandling, eller
  • som ingen standardbehandling eksisterer for, eller etter etterforskerens oppfatning ikke er kandidater for eller vil sannsynligvis ikke tolerere eller oppnå betydelig klinisk fordel av standardterapi, eller
  • Avslå standardbehandling
  • Tidligere multikinasehemmere (MKI) med anti-RET-aktivitet er tillatt
  • En RET-genendring er ikke nødvendig i utgangspunktet. Når tilstrekkelig PK-eksponering er oppnådd, kreves bevis på RET-genforandringer i svulst og/eller blod som identifisert gjennom molekylære analyser, utført for klinisk evaluering
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1 eller RANO avhengig av tumortype
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0, 1 eller 2 eller Lansky Performance Score (LPS) større enn eller lik (≥) 40 prosent (%) (alder under [
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Forventet levetid på minst 3 måneder

For fase 2: Som for fase 1 med følgende modifikasjoner:

  • For kohort 1: Deltakerne må ha mottatt standardbehandling som er egnet for deres svulsttype og sykdomsstadium, eller etter etterforskerens oppfatning, vil det være usannsynlig å tolerere eller oppnå klinisk nytte av passende standardbehandlingsterapi

  • Kohorter 1 og 2:

    • Påmelding vil være begrenset til deltakere med bevis på en RET-genendring i svulsten
    • Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1 eller RANO, avhengig av tumortype og ikke tidligere bestrålt
  • Kohorter 3 og 4: Påmelding stengt

  • Kohort 5:

    • Kohorter 1-4 uten målbar sykdom
    • MCT oppfyller ikke kravene for kohorter 3 eller 4
    • MTC-syndromspektrumkreft (f.eks. MTC, feokromocytom), kreft med nevroendokrine egenskaper/differensiering eller dårlig differensierte kreft i skjoldbruskkjertelen med annen RET-endring/aktivering kan tillates med forhåndsgodkjenning fra sponsor
    • cfDNA positivt for en RET-genendring som ikke er kjent for å være tilstede i en tumorprøve
  • Kohort 6: Deltakere som ellers er kvalifisert for kohorter 1, 2 eller 5 som avbrøt en annen RET-hemmer, kan være kvalifisert med forhåndsgodkjenning fra sponsor
  • Kohort 7: Deltakere med en histologisk bekreftet stadium IB-IIIA NSCLC og en RET-fusjon; fastslått å være medisinsk opererbar og tumor ansett som resektabel av en thoraxkirurgisk onkolog, uten forutgående systemisk behandling for NSCLC

Nøkkelekskluderingskriterier (fase 1 og fase 2):

  • Fase 2 Kohorter 1 og 2: en ekstra kjent onkogen driver
  • Kohorter 3 og 4: Påmelding stengt
  • Kohorter 1, 2 og 5: tidligere behandling med en selektiv RET-hemmer Merknader: Deltakere som ellers er kvalifisert for kohorter 1, 2 og 5 som avbrøt en annen selektiv RET-hemmer, kan være kvalifisert for fase 2-kohort 6 med forhåndsgodkjenning fra sponsor
  • Utredningsmiddel eller kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, kinesisk medisin mot kreft eller andre urtemedisiner mot kreft) innen 5 halveringstider eller 2 uker (det som er kortest) før planlagt start av LOXO-292 (selpercatinib). I tillegg er ingen samtidig undersøkelsesbehandling mot kreft tillatt. Merk: Potensielt unntak for dette eksklusjonskriteriet vil kreve en gyldig vitenskapelig begrunnelse og godkjenning fra sponsoren
  • Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 2 uker før planlagt start av LOXO-292 (selpercatinib)
  • Strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter planlagt oppstart av LOXO-292 (selpercatinib), med unntak av deltakere som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt, som må fullført minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 ved start av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati
  • Symptomatisk primær CNS-svulst, metastaser, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon. Deltakerne er kvalifisert hvis nevrologiske symptomer og CNS-avbildning er stabile og steroiddosen er stabil i 14 dager før den første dosen av LOXO-292 (selpercatinib) og ingen CNS-kirurgi eller stråling har blitt utført på 28 dager, 14 dager hvis stereotaktisk radiokirurgi ( SRS)

  • Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt start av LOXO-292 (selpercatinib) eller forlengelse av QT-intervallet korrigert (QTcF) større enn (>) 470 millisekunder (ms)

    • Deltakere med implanterte pacemakere kan delta i studien uten å oppfylle QTc-kriteriene på grunn av ikke-evaluerbare målinger hvis det er mulig å overvåke for QT-endringer.
    • Deltakere med grenblokk kan vurderes for studieopptak hvis QTc er passende med en annen formel enn Fridericias og hvis det er mulig å overvåke for QT-endringer.
  • Nødvendig behandling med visse sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer og visse forbudte samtidige medisiner
  • Fase 2 Kohort 7 (neoadjuvant behandling): Deltakeren må ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling for NSCLC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: 20 mg Selpercatinib QD
Deltakerne mottok Selpercatinib 20 milligram (mg) administrert oralt en gang daglig (QD), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 20 mg Selpercatinib BID
Deltakerne fikk Selpercatinib 20 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 40 mg Selpercatinib to ganger daglig
Deltakerne mottok Selpercatinib 40 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 60 mg Selpercatinib BID
Deltakerne mottok Selpercatinib 60 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 160 mg Selpercatinib QD
Deltakerne fikk Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt en gang daglig (QD), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 80 mg Selpercatinib BID
Deltakerne mottok Selpercatinib 80 milligram (mg) gitt oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 120 mg Selpercatinib BID
Deltakerne fikk Selpercatinib 120 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 160 mg Selpercatinib BID
Deltakerne mottok Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 200 mg Selpercatinib BID
Deltakerne mottok Selpercatinib 200 milligram (mg) gitt oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 1: 240 mg Selpercatinib BID
Deltakerne mottok Selpercatinib 240 milligram (mg) oralt to ganger daglig (BID), i en 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 2, Kohort 1: RET-fusjon fast svulst
Deltakere med Rearranged during transfection (RET)-fusjon fastsvulst som hadde progresjon på/var intolerante overfor standard første-linje terapi, fikk Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en kontinuerlig 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 2, Kohort 2: RET-fusjon fast svulst uten standardbehandling
Deltakere med RET-fusjon fastsvulst uten standard førstelinjeterapi mottok Selpercatinib 160 milligram (mg) gitt oralt to ganger daglig (BID), i en kontinuerlig 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 2, Kohort 3: RET-mutant MTC
Deltakere med RET-mutert medullær skjoldbruskkreft (MTC) som hadde progresjon på/var intolerante overfor standard første-linje terapi, fikk Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en kontinuerlig 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 2, Kohort 4: RET-mutant MTC uten standardbehandling
Deltakere med RET-mutant MTC uten tidligere standard førstelinjeterapi eller andre kinasehemmere med anti-RET-aktivitet mottok Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en kontinuerlig 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 2, Kohort 5: Avansert RET-endret fast svulst
Deltakere med RET-endret solid tumor (kohort 1-4, sykdom ikke målebar; MTC ikke kvalifisert for kohort 3 eller 4; MTC-syndromspektrum kreft; sirkulerende fri tumor-DNA [cfDNA+] for RET-endring som ikke er kjent for å være tilstede i tumor) fikk Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en kontinuerlig 28-dagers behandlingssyklus. Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Eksperimentell: Fase 2, Kohort 6: Deltakere som avbrøt RET-hemmerbehandling
Deltakere som ellers var kvalifisert for kohort 1-5, som avbrøt andre RET-hemmere, mottok Selpercatinib 160 milligram (mg) administrert oralt to ganger daglig (BID), i en kontinuerlig 28-dagers behandlingssyklus.
Behandlingen ble fortsatt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller behandlingsavbrudd av andre årsaker.
Legemiddel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)

MTD defineres som det høyeste dosenivået der ingen av de første 3 behandlede pasientene, eller ikke mer enn 1 av de første 6 behandlede pasientene, opplever en DLT. En DLT er enhver bivirkning som starter på eller etter første administrering av studiemedikamentet, som definert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.

  • Enhver grad (G) ≥3 ikke-hematologisk toksisitet, unntatt
  • G3 AST, ALT og/eller totalt bilirubinforhøyelse i <7 dager.
  • G3 neutropeni <7 dager
  • G3 trombocytopeni uten klinisk signifikant blødning
  • G3 eller G4 lymfopeni.
  • Første forekomst av G3 eller G4 elektrolyttforstyrrelser
  • G3 tretthet, svakhet, kvalme; andre håndterbare konstitusjonelle symptomer
  • G3 eller G4 oppkast eller diaré som varer i <48 timer med antiemetisk/antidiareal medisin ved G3 og <24 timer ved G4
  • G4 håndterbare konstitusjonelle symptomer.
Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase 1: Anbefalt fase 2-dosering (RP2D)
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase 1: RP2D
Syklus 1 (sykluslengde = 28 dager)
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) basert på uavhengig vurderingskomités (IRC) vurdering
Tidsramme: Omtrent i opptil 7 år 8 måneder

Objektiv responsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med best totalrespons på bekreftet respons (CR) eller delvis respons (PR). Responsen ble bekreftet av en gjentatt vurdering ikke mindre enn 28 dager senere.

  • CR er definert som forsvinning av alle målskader.
  • PR er definert som minst en 30 % reduksjon i summen av diameter (LD for ikke-nodale lesjoner og kortakse diameter [SAD] for nodale lesjoner) av målskader, med referanse til basislinjesummen av LD.

ORR ble vurdert av et uavhengig gjennomgangsutvalg (IRC) ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. 95 % konfidensintervall ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Omtrent i opptil 7 år 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsrelatert(e) bivirkning(er) (TRAE[r])
Tidsramme: Opptil 28 dager
Fase 1: Antall deltakere med en eller flere TRAE(r) rapporteres.
Opptil 28 dager
Fase 1: Antall deltakere med unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Fase 2: Total responsrate (ORR) basert på RECIST 1.1 eller RANO, etter som det passer til svulsttype
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: ORR basert på RECIST 1.1 eller RANO, etter som det passer for svulsttypen
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: ORR (etter forskerens vurdering)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: ORR (etter forskerens vurdering)
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Beste endring i svulststørrelse fra utgangspunkt (av IRC og undersøker)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Beste endring i tumorstørrelse fra utgangspunktet (av IRC og undersøker)
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Varighet av respons (DOR; av IRC og forsker)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: DOR (av IRC og undersøker)
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Sentralnervesystem (CNS) ORR (av IRC)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: CNS ORR (av IRC)
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: CNS DOR (etter IRC)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: CNS DOR (av IRC)
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Tid til hvilken som helst og best respons (av IRC og undersøker)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Tid til hvilken som helst og beste respons (av IRC og undersøker)
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: CBR (av IRC og undersøker)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: CBR (etter IRC og undersøker)
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: PFS (av IRC og undersøker)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år og 8 måneder
Fase 2: PFS (av IRC og undersøker)
Omtrent i opptil 9 år og 8 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: OS
Omtrent i opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE[s])
Tidsramme: I omtrent opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE(r))
I omtrent opptil 9 år 8 måneder
Fase 2: Farmakokinetikk (PK): Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven for LOXO-292 (Selpercatinib)
Tidsramme: Syklus 5 Dag 1 (Syklus = 28 dager)
Fase 2: PK: AUC av LOXO-292 (Selpercatinib)
Syklus 5 Dag 1 (Syklus = 28 dager)
Fase 2: PK: Maksimum konsentrasjon (Cmax) av LOXO-292 (Selpercatinib)
Tidsramme: Syklus 5 Dag 1 (Syklus = 28 dager)
Fase 2: PK: Cmax for LOXO-292 (Selpercatinib)
Syklus 5 Dag 1 (Syklus = 28 dager)
Fase 1: Farmakokinetikk (PK): Areal under plasmakonsentrasjons-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Før dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dosering (sykluslengde = 28 dager)
Syklus 1 dag 8: Før dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dosering (sykluslengde = 28 dager)
Fase 1: Farmakokinetikk (PK): Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Før dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dosering (sykluslengde = 28 dager)
Syklus 1 dag 8: Før dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dosering (sykluslengde = 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17477
  • J2G-OX-JZJA (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-17001 (Annen identifikator: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-000800-59 (EudraCT-nummer)
  • 2023-507702-13-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på LOXO-292

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere