Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Selpercatinib (LOXO-292) bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren, RET Fusion-positieve solide tumoren en medullaire schildklierkanker (LIBRETTO-001) (LIBRETTO-001)

27 maart 2026 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1/2-studie van oraal selpercatinib (LOXO-292) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren, waaronder RET Fusion-positieve solide tumoren, medullaire schildklierkanker en andere tumoren met RET-activering (LIBRETTO-001)

Dit is een open-label, first-in-human studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige antitumoractiviteit van selpercatinib (ook bekend als LOXO-292) te evalueren, oraal toegediend aan deelnemers met gevorderde solide tumoren, inclusief herschikt tijdens transfectie (RET) - fusie-positieve solide tumoren, medullaire schildklierkanker (MTC) en andere tumoren met RET-activering.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter fase 1/2-onderzoek bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren, waaronder RET-fusie-positieve solide tumoren, MTC en andere tumoren met RET-activering. De proef zal in 2 delen worden uitgevoerd: fase 1 (dosisescalatie - voltooid) en fase 2 (dosisuitbreiding). Deelnemers met kanker in een gevorderd stadium komen in aanmerking als ze progressie hebben gemaakt met of intolerant zijn voor beschikbare standaardtherapieën, of als er geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat, of als het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat ze een geschikte standaardtherapie tolereren of er significant klinisch voordeel uit halen. van zorgtherapie, of ze weigerden standaardtherapie. Een dosis van 160 milligram (mg) tweemaal daags (BID) is geselecteerd als de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Ongeveer 875 deelnemers met vergevorderde solide tumoren met een RET-genverandering in tumor en/of bloed zullen worden opgenomen in een van de zeven fase 2-cohorten:

  • Cohort 1: Gevorderde RET-fusiepositieve vaste tumor anders dan NSCLC of schildklierkanker voor deelnemers die progressie vertoonden op of intolerant waren voor eerstelijnstherapie (open)
  • Cohort 2: Gevorderde RET-fusiepositieve vaste tumor anders dan NSCLC of schildklierkanker voor niet eerder behandelde deelnemers (open)
  • Cohort 3: Gevorderde RET-mutante MTC-deelnemers die vorderden op of intolerant waren voor eerstelijnstherapie (gesloten)
  • Cohort 4: Gevorderde RET-mutante MTC-deelnemers die behandelingsnaïef zijn (gesloten)
  • Cohort 5: geavanceerde RET-veranderde solide tumor voor andere deelnemers dan NSCLC of schildklierkanker en RET-gemuteerde MEN2-spectrumtumoren (bijv. feochromocytoom) die anders niet in aanmerking komen voor cohorten 1-4. Zie details in opname-/uitsluitingscriteria (open)
  • Cohort 6: Deelnemers die anderszins in aanmerking komen voor cohorten 1-5 die een andere RET-remmer hebben stopgezet vanwege intolerantie, kunnen in aanmerking komen met voorafgaande goedkeuring van de sponsor (gesloten)
  • Cohort 7: RET-fusiepositieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-deelnemers in een vroeg stadium die kandidaat zijn voor definitieve chirurgie. Deelnemers krijgen selpercatinib in een neoadjuvante en adjuvante setting. Deelnemers worden gevolgd voor terugkeer van de ziekte gedurende maximaal 5 jaar vanaf de datum van de operatie (gesloten)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

857

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2200
        • Rigshospitalet
  • Duitsland
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg A. ö. R.
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50931
        • Universitätsklinikum Köln
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • APHM Hopital de la Timone
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'aurelle
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
  • Hongkong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hongkong, 999077
        • Prince of Wales Hospital
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 8410101
        • Soroka Medical Center - Pediatric Outpatient Clinic
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • Central District
      • Ramat Gan, Central District, Israël, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Italië
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka Sayama-shi, Osaka, Japan, 589 8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Tominaga Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japan, 683-8504
        • Tottori University Hospital
  • Singapore
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanje, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic of Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611-5400
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94596
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Pembroke, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • Memorial Hospital Pembroke
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329-5102
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine-Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Medical School
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1257
        • Ohio State University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6303
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Kyǒnggi-do
      • Goyang-si, Kyǒnggi-do, Zuid -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam, Kyǒnggi-do, Zuid -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
  • Zwitserland
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Zwitserland, 6000
        • Kantonsspital Luzern

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Voor fase 1:

  • Deelnemers met een lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor die:
  • Is gevorderd op of is intolerant voor standaardtherapie, of
  • waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of die naar de mening van de onderzoeker geen kandidaten zijn voor of waarschijnlijk niet zullen tolereren of significant klinisch voordeel halen uit standaardtherapie, of
  • Weiger standaardtherapie
  • Voorafgaande multikinaseremmers (MKI's) met anti-RET-activiteit zijn toegestaan
  • Een RET-genverandering is in eerste instantie niet vereist. Zodra voldoende PK-blootstelling is bereikt, is bewijs van RET-genverandering in tumor en/of bloed vereist, zoals geïdentificeerd door middel van moleculaire assays, zoals uitgevoerd voor klinische evaluatie
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1 of RANO, afhankelijk van het tumortype
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0, 1 of 2 of Lansky Performance Score (LPS) groter dan of gelijk aan (≥) 40 procent (%) (leeftijd jonger dan [
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Voor Fase 2: Zoals voor fase 1 met de volgende wijzigingen:

  • Voor cohort 1: deelnemers moeten eerdere standaardtherapie hebben gekregen die geschikt is voor hun tumortype en ziektestadium, of volgens de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat ze een geschikte standaardbehandeling tolereren of er klinisch voordeel uit halen

  • Cohorten 1 en 2:

    • Inschrijving is beperkt tot deelnemers met bewijs van een RET-genverandering in de tumor
    • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of RANO, afhankelijk van het tumortype en niet eerder bestraald
  • Cohort 3 en 4: Inschrijving gesloten

  • Cohort 5:

    • Cohorten 1-4 zonder meetbare ziekte
    • MCT voldoet niet aan de vereisten voor cohort 3 of 4
    • MTC-syndroomspectrumkankers (bijv. MTC, feochromocytoom), kankers met neuro-endocriene kenmerken/differentiatie, of slecht gedifferentieerde schildklierkankers met andere RET-wijziging/activering kunnen worden toegestaan ​​met voorafgaande goedkeuring van de Sponsor
    • cfDNA positief voor een RET-genverandering waarvan niet bekend is dat deze aanwezig is in een tumormonster
  • Cohort 6: Deelnemers die anderszins in aanmerking komen voor Cohort 1, 2 of 5 die een andere RET-remmer hebben stopgezet, kunnen in aanmerking komen met voorafgaande goedkeuring van de Sponsor
  • Cohort 7: deelnemers met een histologisch bevestigd stadium IB-IIIA NSCLC en een RET-fusie; vastbesloten om medisch opereerbaar te zijn en tumor reseceerbaar geacht door een thoracale chirurgische oncoloog, zonder voorafgaande systemische behandeling voor NSCLC

Belangrijkste uitsluitingscriteria (fase 1 en fase 2):

  • Fase 2 Cohorten 1 en 2: een aanvullende bekende oncogene driver
  • Cohort 3 en 4: Inschrijving gesloten
  • Cohorten 1, 2 en 5: eerdere behandeling met een selectieve RET-remmer Opmerkingen: Deelnemers die anderszins in aanmerking komen voor cohorten 1, 2 en 5 die stopten met een andere selectieve RET-remmer, kunnen in aanmerking komen voor fase 2 cohort 6 met voorafgaande goedkeuring van de sponsor
  • Onderzoeksmiddel of therapie tegen kanker (inclusief chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, Chinese geneeskunde tegen kanker of andere kruidengeneesmiddelen tegen kanker) binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken (welke korter is) voorafgaand aan de geplande start van LOXO-292 (selpercatinib). Bovendien is gelijktijdige onderzoekstherapie tegen kanker niet toegestaan ​​Opmerking: mogelijke uitzondering op dit uitsluitingscriterium vereist een geldige wetenschappelijke onderbouwing en goedkeuring van de sponsor
  • Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande start van LOXO-292 (selpercatinib)
  • Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 1 week na geplande start van LOXO-292 (selpercatinib), met uitzondering van deelnemers die bestraling krijgen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld, die moet worden ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling voltooid
  • Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie
  • Symptomatische primaire CZS-tumor, metastasen, leptomeningeale carcinomatose of onbehandelde compressie van het ruggenmerg. Deelnemers komen in aanmerking als neurologische symptomen en CZS-beeldvorming stabiel zijn en de dosis steroïden stabiel is gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LOXO-292 (selpercatinib) en er geen CZS-operatie of bestraling is uitgevoerd gedurende 28 dagen, 14 dagen als stereotactische radiochirurgie ( SRS)

  • Klinisch significante actieve hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van LOXO-292 (selpercatinib) of verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van meer dan (>) 470 milliseconden (msec)

    • Deelnemers met geïmplanteerde pacemakers kunnen aan het onderzoek deelnemen zonder aan de QTc-criteria te voldoen vanwege niet-evalueerbare metingen als het mogelijk is om te controleren op QT-veranderingen.
    • Deelnemers met een bundeltakblok kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als QTc geschikt is volgens een andere formule dan die van Fridericia en als het mogelijk is om te controleren op QT-veranderingen.
  • Vereiste behandeling met bepaalde sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren en bepaalde verboden gelijktijdige medicatie
  • Fase 2 Cohort 7 (neoadjuvante behandeling): Deelnemer mag geen eerdere systemische therapie voor NSCLC hebben gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: 20 mg Selpercatinib QD
Deelnemers kregen Selpercatinib 20 milligram (mg) eenmaal daags (QD) oraal toegediend, in een behandelingscyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 20 mg Selpercatinib BID
Deelnemers kregen Selpercatinib 20 milligram (mg) oraal toegediend, twee keer per dag (BID), in een behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 40 mg Selpercatinib BID
Deelnemers kregen Selpercatinib 40 milligram (mg) tweemaal daags oraal toegediend (BID), in een behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 60 mg Selpercatinib BID
Deelnemers kregen Selpercatinib 60 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 160 mg Selpercatinib QD
Deelnemers kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) eenmaal daags (QD) oraal toegediend, in een behandelingscyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 80 mg Selpercatinib BID
Deelnemers kregen Selpercatinib 80 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of behandelingstop om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 120 mg Selpercatinib BID
Deelnemers kregen Selpercatinib 120 milligram (mg) oraal toegediend, tweemaal daags (BID), in een behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 160 mg Selpercatinib BID
Deelnemers kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een behandelingscyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 200 mg Selpercatinib tweemaal daags
Deelnemers kregen Selpercatinib 200 milligram (mg) oraal toegediend, tweemaal daags (BID), in een behandelingscyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of behandelingstop om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 1: 240 mg Selpercatinib BID
Deelnemers kregen Selpercatinib 240 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 2, Cohort 1: RET-fusie solide tumor
Deelnemers met een Rearranged during transfection (RET)-fusie solide tumor die progressie vertoonden op/intolerant waren voor standaard eerstelijnstherapie kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) oraal tweemaal daags (BID) toegediend, in een continu 28-daags behandelingscyclus. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 2, Cohort 2: RET-fusie vast tumor zonder standaardtherapie
Deelnemers met RET-fusiesolide tumor zonder standaard eerstelijnstherapie kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een continue behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 2, Cohort 3: RET-gemuteerd MTC
Deelnemers met RET-gemuteerd medullair schildkliercarcinoom (MTC) die progressie vertoonden op/onverdraagzaam waren voor standaard eerstelijnstherapie kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een continue behandelingscyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 2, Cohort 4: RET-gemuteerd MTC zonder standaardtherapie
Deelnemers met RET-gemuteerd MTC zonder eerdere standaard eerstelijnstherapie of andere kinase-remmer(s) met anti-RET-activiteit kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een continue behandelingscyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 2, Cohort 5: Gevorderde RET-gemodificeerde solide tumor
Deelnemers met RET-gemodificeerde solide tumoren (cohorten 1-4, ziekte niet meetbaar; MTC niet in aanmerking komend voor Cohort 3 of 4; MTC-syndroomspectrumkanker; circulerend vrij tumordna [cfDNA+] voor RET-modificatie waarvan niet bekend is dat deze in de tumor aanwezig is) kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een continue behandelingscyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimenteel: Fase 2, Cohort 6: Deelnemers die zijn gestopt met RET-remmer
Deelnemers die anders in aanmerking zouden komen voor Cohort 1-5 en andere RET-remmers stopten, kregen Selpercatinib 160 milligram (mg) tweemaal daags (BID) oraal toegediend, in een continue behandelcyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling om andere redenen.
Geneesmiddel: LOXO-292
Oraal LOXO-292
Andere namen:
  • LY3527723
  • Selpercatinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximale Tolerabele Dosis (MTD)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)

De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste doseringsniveau waarbij geen van de eerste 3 behandelde patiënten, of niet meer dan 1 van de eerste 6 behandelde patiënten, een DLT ervaart. Een DLT is elke bijwerking die begint op of na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.

  • Elke Graad(G) ≥3 niet-hematologische toxiciteit, met uitzondering van
  • G3 AST, ALT en/of totale bilirubine verhoging voor <7 dagen.
  • G3 neutropenie <7 dagen
  • G3 trombocytopenie zonder klinisch significante bloeding
  • G3 of G4 lymfopenie.
  • Eerste optreden van G3 of G4 elektrolytenafwijkingen
  • G3 vermoeidheid, zwakte, misselijkheid; andere beheersbare constitutionele symptomen
  • G3 of G4 braken of diarree die <48 uur duurt met anti-emetische/anti-diarree medicatie in geval van G3 en <24 uur in geval van G4
  • G4 beheersbaar constitutioneel symptoom.
Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Fase 1: Aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Fase 1: RP2D
Cyclus 1 (cyclustijd = 28 dagen)
Fase 2: Objectieve responsratio (ORR) gebaseerd op beoordeling door onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Geschat voor maximaal 7 jaar en 8 maanden

De objectieve responssnelheid werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van bevestigde respons (CR) of partiële respons (PR). De respons werd bevestigd door een herhaalde beoordeling niet minder dan 28 dagen later.

  • CR wordt gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies.
  • PR wordt gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van de diameter (LD voor niet-nodulaire laesies en korte as diameter [SAD] voor nodulaire laesies) van doellaesies, waarbij de baselinesom LD als referentie wordt genomen.

ORR werd beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Het 95% betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Geschat voor maximaal 7 jaar en 8 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal deelnemers met een behandeling-gerelateerde bijwerking(en) (TRAE[s])
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Fase 1: Aantal deelnemers met een TRAE(s) wordt gerapporteerd.
Tot 28 dagen
Fase 1: Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Fase 2: Algehele responspercentage (ORR) op basis van RECIST 1.1 of RANO, afhankelijk van het tumortype
Tijdsspanne: Ongeveer tot 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: ORR op basis van RECIST 1.1 of RANO, afhankelijk van het tumortype
Ongeveer tot 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: ORR (door Onderzoeker)
Tijdsspanne: Gedurende ongeveer maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: ORR (door Onderzoeker)
Gedurende ongeveer maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Beste verandering in tumorgrootte ten opzichte van de baseline (door IRC en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer voor maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Beste verandering in tumorgrootte vanaf baseline (door IRC en onderzoeker)
Ongeveer voor maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Duur van respons (DOR; door IRC en onderzoeker)
Tijdsspanne: Gedurende ongeveer 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: DOR (door IRC en onderzoeker)
Gedurende ongeveer 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Centraal Zenuwstelsel (CZS) ORR (door IRC)
Tijdsspanne: Ongeveer voor maximaal 9 jaar 8 maanden
Fase 2: CNS ORR (door IRC)
Ongeveer voor maximaal 9 jaar 8 maanden
Fase 2: CNS DOR (door IRC)
Tijdsspanne: Gedurende ongeveer tot 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: CNS DOR (door IRC)
Gedurende ongeveer tot 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Tijd tot enige en beste respons (door IRC en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer voor maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Tijd tot elke en beste respons (door IRC en onderzoeker)
Ongeveer voor maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: CBR (door IRC en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer voor maximaal 9 jaar 8 maanden
Fase 2: CBR (door IRC en Onderzoeker)
Ongeveer voor maximaal 9 jaar 8 maanden
Fase 2: PFS (door IRC en onderzoeker)
Tijdsspanne: Ongeveer voor maximaal 9 jaar 8 maanden
Fase 2: PFS (door IRC en onderzoeker)
Ongeveer voor maximaal 9 jaar 8 maanden
Fase 2: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: OS
Ongeveer tot 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Percentage van deelnemers met ernstige bijwerking(en) (SAE[s])
Tijdsspanne: Ongeveer tot maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Percentage van deelnemers met enige SAE(s)
Ongeveer tot maximaal 9 jaar en 8 maanden
Fase 2: Farmacokinetiek (PK): Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van LOXO-292 (Selpercatinib)
Tijdsspanne: Cyclus 5 Dag 1 (Cyclus = 28 dagen)
Fase 2: PK: AUC van LOXO-292 (Selpercatinib)
Cyclus 5 Dag 1 (Cyclus = 28 dagen)
Fase 2: PK: Maximale concentratie (Cmax) van LOXO-292 (Selpercatinib)
Tijdsspanne: Cyclus 5 Dag 1 (Cyclus = 28 dagen)
Fase 2: PK: Cmax van LOXO-292 (Selpercatinib)
Cyclus 5 Dag 1 (Cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Farmacokinetiek (PK): Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Voor toediening, 1, 2, 4, 8, 24 uur na toediening (cycluslengte = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 8: Voor toediening, 1, 2, 4, 8, 24 uur na toediening (cycluslengte = 28 dagen)
Fase 1: Farmacokinetiek (PK): Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8: Voor dosering, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosering (cyclustijd = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 8: Voor dosering, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosering (cyclustijd = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Loxo Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17477
  • J2G-OX-JZJA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-17001 (Andere identificatie: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-000800-59 (EudraCT-nummer)
  • 2023-507702-13-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op LOXO-292

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren