Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Selpercatinib (LOXO-292) hos deltagare med avancerade solida tumörer, RET Fusion-positiva solida tumörer och medullär sköldkörtelcancer (LIBRETTO-001) (LIBRETTO-001)

27 mars 2026 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1/2-studie av oral Selpercatinib (LOXO-292) hos patienter med avancerade solida tumörer, inklusive RET Fusion-positiva solida tumörer, medullär sköldkörtelcancer och andra tumörer med RET-aktivering (LIBRETTO-001)

Detta är en öppen, först i människa-studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och preliminär antitumöraktivitet av selpercatinib (även känd som LOXO-292) administrerat oralt till deltagare med avancerade solida tumörer, inklusive omarrangerade under transfektion (RET)-fusionspositiva solida tumörer, medullär sköldkörtelcancer (MTC) och andra tumörer med RET-aktivering.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter fas 1/2-studie på deltagare med avancerade solida tumörer, inklusive RET-fusionspositiva solida tumörer, MTC och andra tumörer med RET-aktivering. Försöket kommer att genomföras i 2 delar: Fas 1 (dosupptrappning - genomförd) och fas 2 (dosexpansion). Deltagare med avancerad cancer är berättigade om de har gått vidare med eller är intoleranta mot tillgängliga standardterapier, eller om det inte finns någon standard eller tillgänglig botande terapi, eller om de enligt utredaren inte skulle tolerera eller dra betydande klinisk nytta av lämplig standard. av vårdterapi, eller så avböjde de standardterapi. En dos på 160 milligram (mg) två gånger om dagen (BID) har valts som rekommenderad fas 2-dos (RP2D). Cirka 875 deltagare med avancerade solida tumörer som har en RET-genförändring i tumör och/eller blod kommer att registreras i en av sju fas 2-kohorter:

  • Kohort 1: Avancerad RET-fusionspositiv solid tumör annan än NSCLC eller sköldkörtelcancer för deltagare som utvecklats på eller intoleranta mot första linjens terapi (öppen)
  • Kohort 2: Avancerad RET-fusionspositiv solid tumör annan än NSCLC eller sköldkörtelcancer för behandlingsnaiva deltagare (öppen)
  • Kohort 3: Avancerade RET-muterade MTC-deltagare som utvecklats på eller intoleranta mot första linjens terapi (stängd)
  • Kohort 4: Avancerade RET-muterade MTC-deltagare som är behandlingsnaiva (stängd)
  • Kohort 5: Avancerad RET-förändrad solid tumör för andra deltagare än NSCLC eller sköldkörtelcancer och RET-muterade MEN2-spektrumtumörer (t. feokromocytom) annars inte kvalificerade för kohorter 1-4. Se detaljer i inkluderings-/uteslutningskriterier (öppna)
  • Kohort 6: Deltagare som annars är berättigade till kohorter 1-5 som avbröt en annan RET-hämmare på grund av intolerans kan vara berättigade med föregående sponsorgodkännande (stängt)
  • Kohort 7: RET-fusionspositiva deltagare i icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i tidigt stadium som är kandidater för definitiv operation. Deltagarna kommer att få selpercatinib i en neoadjuvant och adjuvant miljö. Deltagarna kommer att följas för återkommande sjukdomar i upp till 5 år från operationsdatumet (stängt)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

857

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2200
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • APHM Hopital de la Timone
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'aurelle
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic of Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611-5400
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94596
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Pembroke, Florida, Förenta staterna, 33028
        • Memorial Hospital Pembroke
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329-5102
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine-Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Medical School
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1257
        • Ohio State University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97201
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6303
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong, 999077
        • Prince of Wales Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8410101
        • Soroka Medical Center - Pediatric Outpatient Clinic
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • Central District
      • Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka Sayama-shi, Osaka, Japan, 589 8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Tominaga Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japan, 683-8504
        • Tottori University Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Vancouver
  • Schweiz
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Schweiz, 6000
        • Kantonsspital Luzern
  • Singapore
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Kyǒnggi-do
      • Goyang-si, Kyǒnggi-do, Sydkorea, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam, Kyǒnggi-do, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg A. ö. R.
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50931
        • Universitatsklinikum Koln

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

För fas 1:

  • Deltagare med en lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör som:
  • Har gått vidare med eller är intolerant mot standardterapi, eller
  • För vilka det inte finns någon standardterapi, eller enligt utredarens uppfattning, inte är kandidater för eller sannolikt inte skulle tolerera eller dra betydande klinisk nytta av standardterapi, eller
  • Avböja standardterapi
  • Tidigare multikinashämmare (MKI) med anti-RET-aktivitet är tillåtna
  • En RET-genförändring krävs inte initialt. När adekvat farmakokinetisk exponering har uppnåtts krävs bevis på RET-genförändring i tumör och/eller blod som identifierats genom molekylära analyser, utförda för klinisk utvärdering
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom som bestäms av RECIST 1.1 eller RANO beroende på tumörtyp
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2 eller Lansky Performance Score (LPS) större än eller lika med (≥) 40 procent (%) (ålder mindre än [
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader

För fas 2: Som för fas 1 med följande modifieringar:

  • För kohort 1: Deltagarna måste ha fått tidigare standardterapi som är lämplig för deras tumörtyp och sjukdomsstadium, eller enligt utredarens åsikt, skulle de sannolikt inte tolerera eller dra klinisk nytta av lämplig standardbehandling.

  • Kohorter 1 och 2:

    • Registreringen kommer att vara begränsad till deltagare med bevis på en RET-genförändring i tumören
    • Minst en mätbar lesion enligt definition av RECIST 1.1 eller RANO, beroende på tumörtyp och inte tidigare bestrålat
  • Kohorter 3 och 4: Anmälan stängd

  • Kohort 5:

    • Kohorter 1-4 utan mätbar sjukdom
    • MCT uppfyller inte kraven för Cohorts 3 eller 4
    • MTC-syndromspektrumcancer (t.ex. MTC, feokromocytom), cancer med neuroendokrina egenskaper/differentiering eller dåligt differentierade sköldkörtelcancer med annan RET-ändring/-aktivering kan tillåtas med sponsorgodkännande i förväg
    • cfDNA positivt för en RET-genförändring som inte är känd för att vara närvarande i ett tumörprov
  • Kohort 6: Deltagare som annars är kvalificerade för kohorter 1, 2 eller 5 som avbröt en annan RET-hämmare kan vara berättigade med föregående sponsorgodkännande
  • Kohort 7: Deltagare med en histologiskt bekräftad stadium IB-IIIA NSCLC och en RET-fusion; fastställts vara medicinskt opererbar och tumör bedömd resektabel av en thoraxkirurgisk onkolog, utan föregående systemisk behandling för NSCLC

Viktiga uteslutningskriterier (fas 1 och fas 2):

  • Fas 2 Kohorter 1 och 2: en ytterligare känd onkogen drivkraft
  • Kohorter 3 och 4: Anmälan stängd
  • Kohorter 1, 2 och 5: tidigare behandling med en selektiv RET-hämmare Anmärkningar: Deltagare som annars är kvalificerade för kohorter 1, 2 och 5 som avbröt en annan selektiv RET-hämmare kan vara berättigade till Fas 2 Kohort 6 med föregående sponsorgodkännande
  • Utredningsmedel eller anticancerterapi (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, kinesisk medicin mot cancer eller annat naturläkemedel mot cancer) inom 5 halveringstider eller 2 veckor (beroende på vilket som är kortast) före planerad start av LOXO-292 (selpercatinib). Dessutom är ingen samtidig undersökning av cancerbehandling tillåten. Obs: Potentiellt undantag för detta uteslutningskriterium kommer att kräva en giltig vetenskaplig motivering och godkännande från sponsorn
  • Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 2 veckor före planerad start av LOXO-292 (selpercatinib)
  • Strålbehandling med ett begränsat strålfält för palliation inom 1 vecka efter planerad start av LOXO-292 (selpercatinib), med undantag för deltagare som får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält, som måste avslutad minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och Grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati
  • Symtomatisk primär CNS-tumör, metastaser, leptomeningeal karcinomatos eller obehandlad ryggmärgskompression. Deltagarna är berättigade om neurologiska symtom och CNS-avbildning är stabila och steroiddosen är stabil i 14 dagar före den första dosen av LOXO-292 (selpercatinib) och ingen CNS-operation eller strålning har utförts under 28 dagar, 14 dagar om stereotaktisk strålkirurgi ( SRS)

  • Kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före planerad start av LOXO-292 (selpercatinib) eller förlängning av QT-intervallet korrigerat (QTcF) mer än (>) 470 millisekunder (ms)

    • Deltagare med implanterade pacemakers kan delta i studien utan att uppfylla QTc-kriterierna på grund av icke utvärderbar mätning om det är möjligt att övervaka QT-förändringar.
    • Deltagare med grenblock kan övervägas för studiestart om QTc är lämpligt med en annan formel än Fridericias och om det är möjligt att övervaka QT-förändringar.
  • Behandling krävs med vissa starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare och vissa förbjudna samtidiga läkemedel
  • Fas 2 Kohort 7 (neoadjuvant behandling): Deltagaren får inte ha fått tidigare systemisk behandling för NSCLC.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: 20 mg Selpercatinib QD
Deltagarna fick Selpercatinib 20 milligram (mg) som administrerades oralt en gång dagligen (QD), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomen fortskred, otillåtlig toxicitet uppstod eller behandlingen avbröts av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 20 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 20 milligram (mg) administrerat oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomen fortskred, otillbörlig toxicitet uppstod eller behandlingen avbröts av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 40 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 40 milligram (mg) administrerat oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomen fortskred, otillåtlig toxicitet uppstod eller behandlingen avbröts av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 60 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 60 milligram (mg) som administrerades oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel.
Behandlingen fortsatte tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl inträffade.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 160 mg Selpercatinib QD
Deltagarna fick Selpercatinib 160 milligram (mg) administrerat oralt en gång dagligen (QD), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl inträffade.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 80 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 80 milligram (mg) som administrerades oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomen fortskred, otillåten toxicitet uppstod eller behandlingen avbröts av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 120 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 120 milligram (mg) som administrerades oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomen fortskred, otillbörlig toxicitet uppstod, eller behandlingen avbröts av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 160 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 160 milligram (mg) som administrerades oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomen fortskred, otillbörlig toxicitet uppstod, eller behandlingen avbröts av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 200 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 200 milligram (mg) administrerat oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl uppstod.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 1: 240 mg Selpercatinib BID
Deltagarna fick Selpercatinib 240 milligram (mg) som administrerades oralt två gånger dagligen (BID), i en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet, eller behandlingsavbrott av andra skäl inträffade.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 2, Kohort 1: RET-fusionssolid tumör
Deltagare med Rearranged during transfection (RET)-fusionstumörer som hade progressiv sjukdom vid/var intoleranta mot standardbehandling i första linjen fick Selpercatinib 160 milligram (mg) oralt två gånger dagligen (BID), i en kontinuerlig 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogress, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl inträffade.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 2, Kohort 2: RET-fusionssolid tumör utan standardterapi
Deltagare med RET-fusionssolid tumör utan standardbehandling i första linjen fick Selpercatinib 160 milligram (mg) oralt två gånger dagligen (BID), i en kontinuerlig 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl inträffade.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 2, Kohort 3: RET-muterad MTC
Deltagare med RET-muterad medullär sköldkörtelcancer (MTC) som hade progress trots standardbehandling i första linjen eller var intoleranta mot denna, fick Selpercatinib 160 milligram (mg) administrerat oralt två gånger dagligen (BID), i en kontinuerlig 28-dagars behandlingscykel.
Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogress, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl inträffade.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 2, Kohort 4: RET-muterad MTC utan standardterapi
Deltagare med RET-muterad MTC utan tidigare standardbehandling i första linjen eller andra kinashämmare med anti-RET-aktivitet fick Selpercatinib 160 milligram (mg) administrerat oralt två gånger dagligen (BID), i en kontinuerlig 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomen fortskred, otillbörlig toxicitet uppstod eller behandlingen avbröts av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 2, Kohort 5: Avancerad RET-förändrad solid tumör
Deltagare med RET-förändrad solid tumör (kohort 1-4, sjukdom inte mätbar; MTC ej kvalificerad för kohort 3 eller 4; MTC-syndromspektrum cancer; cirkulerande fri tumör-DNA [cfDNA+] för RET-förändring inte känt att finnas i tumören) fick Selpercatinib 160 milligram (mg) administrerat oralt två gånger dagligen (BID), i en kontinuerlig 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsattes tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Experimentell: Fas 2, Kohort 6: Deltagare som avbrutit RET-hämmare
Deltagare som i övrigt var berättigade till Kohort 1–5 och som avbrutit andra RET-hämmare fick Selpercatinib 160 milligram (mg) som administrerades oralt två gånger dagligen (BID), i en kontinuerlig 28-dagars behandlingscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller behandlingsavbrott av andra skäl uppstod.
Läkemedel: LOXO-292
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LY3527723
  • Selpercatinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)

MTD definieras som den högsta dosnivån där ingen av de första 3 behandlade patienterna, eller högst 1 av de första 6 behandlade patienterna, upplever en DLT.
En DLT är alla biverkningar som börjar på eller efter första administrationen av studiepreparatet, enligt definitionen i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.

  • Alla icke-hematologiska toxiciteter av grad (G) ≥3, exklusive
  • G3 AST-, ALT- och/eller totalt bilirubinökning i <7 dagar.
  • G3 neutropeni <7 dagar
  • G3 trombocytopeni utan kliniskt signifikant blödning
  • G3 eller G4 lymfopeni.
  • Första förekomsten av G3- eller G4-elektrolytrubbningar
  • G3 trötthet, svaghet, illamående; andra hanterbara konstitutionella symptom
  • G3- eller G4-kräkningar eller diarré som varar i <48 timmar med antiemetisk/antidiarrémedicin vid G3 och <24 timmar vid G4
  • G4 hanterbart konstitutionellt symptom.
Cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1: Rekommenderad dos för fas 2 (RP2D)
Tidsram: Cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1: RP2D
Cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) baserat på Independent Review Committee (IRC)-bedömning
Tidsram: Ungefär i upp till 7 år 8 månader

Objektivt svarstal definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av bekräftat svar (CR) eller partiellt svar (PR). Svaret bekräftades genom en upprepad bedömning som inte var mindre än 28 dagar.

  • CR definieras som försvinnande av alla målläsioner.
  • PR definieras som minst en 30 % minskning av summan av diametern (LD för icke-nodala läsioner och kortaxelns diameter [SAD] för nodala läsioner) av målläsioner, med baslinjesumman LD som referens.

ORR bedömdes av ett oberoende granskningskommitté (IRC) med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. 95 % konfidensintervall beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Ungefär i upp till 7 år 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE[s])
Tidsram: Upp till 28 dagar
Fas 1: Antalet deltagare med minst en behandlingsrelaterad biverkning (TRAE) rapporteras.
Upp till 28 dagar
Fas 1: Antal deltagare med avvikande laboratorievärden
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar
Fas 2: Totalresponsfrekvens (ORR) baserad på RECIST 1.1 eller RANO, beroende på tumörtyp
Tidsram: Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: ORR baserat på RECIST 1.1 eller RANO, beroende på tumörtyp
Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: ORR (enligt utredare)
Tidsram: Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: ORR (av utredaren)
Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Bästa förändringen i tumörstorlek från baslinjen (av IRC och huvudprövningsledare)
Tidsram: Uppskattningsvis i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Bästa förändringen i tumörstorlek från baslinje (av IRC och utredare)
Uppskattningsvis i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Svarstidens längd (DOR; av IRC och utredare)
Tidsram: Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: DOR (av IRC och huvudprövningsledare)
Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Centrala nervsystemets (CNS) ORR (av IRC)
Tidsram: Upp till cirka 9 år 8 månader
Fas 2: CNS ORR (av IRC)
Upp till cirka 9 år 8 månader
Fas 2: CNS DOR (av IRC)
Tidsram: I cirka upp till 9 år 8 månader
Fas 2: CNS DOR (av IRC)
I cirka upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Tid till vilket som helst och bäst svar (av IRC och utredare)
Tidsram: I ungefär upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Tid till vilket och bäst svar (av IRC och undersökare)
I ungefär upp till 9 år 8 månader
Fas 2: CBR (av IRC och Investigator)
Tidsram: Ungefär i upp till 9 år och 8 månader
Fas 2: CBR (av IRC och Investigator)
Ungefär i upp till 9 år och 8 månader
Fas 2: PFS (av IRC och Investigator)
Tidsram: Ungefär i upp till 9 år och 8 månader
Fas 2: PFS (av IRC och utredare)
Ungefär i upp till 9 år och 8 månader
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: OS
Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Procentandel deltagare med någon allvarlig biverkning (SAE[s])
Tidsram: Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Procentandel av deltagare med något allvarligt biverkningshändelse (SAE)
Ungefär i upp till 9 år 8 månader
Fas 2: Farmakokinetik (PK): Area under plasmakoncentrations-tidskurvan för LOXO-292 (Selpercatinib)
Tidsram: Cycle 5 Dag 1 (Cycle = 28 dagar)
Fas 2: PK: AUC för LOXO-292 (Selpercatinib)
Cycle 5 Dag 1 (Cycle = 28 dagar)
Fas 2: PK: Maximal koncentration (Cmax) av LOXO-292 (Selpercatinib)
Tidsram: Cykel 5 Dag 1 (Cykel = 28 dagar)
Fas 2: PK: Cmax för LOXO-292 (Selpercatinib)
Cykel 5 Dag 1 (Cykel = 28 dagar)
Fas 1: Farmakokinetik (PK): Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar
Tidsram: Cykel 1 Dag 8: Före dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 8: Före dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Fas 1: Farmakokinetik (PK): Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 Dag 8: Före dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 8: Före dosering, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dosering (cykellängd = 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Loxo Oncology, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2017

Första postat (Faktisk)

17 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17477
  • J2G-OX-JZJA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-17001 (Annan identifierare: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-000800-59 (EudraCT-nummer)
  • 2023-507702-13-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på LOXO-292

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera