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Une étude sur le selpercatinib (LOXO-292) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, de tumeurs solides positives à la fusion RET et d'un cancer médullaire de la thyroïde (LIBRETTO-001) (LIBRETTO-001)

27 mars 2026 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1/2 sur le selpercatinib oral (LOXO-292) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris des tumeurs solides positives à la fusion RET, un cancer médullaire de la thyroïde et d'autres tumeurs avec activation RET (LIBRETTO-001)

Il s'agit d'une première étude ouverte chez l'homme conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire du selpercatinib (également connu sous le nom de LOXO-292) administré par voie orale à des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris les tumeurs solides réarrangées pendant la transfection (RET)-fusion-positives, le cancer médullaire de la thyroïde (MTC) et d'autres tumeurs avec activation de RET.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte et multicentrique de phase 1/2 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris des tumeurs solides positives à la fusion RET, MTC et d'autres tumeurs avec activation RET. L'essai sera mené en 2 parties : Phase 1 (augmentation de dose - terminée) et phase 2 (expansion de dose). Les participants atteints d'un cancer avancé sont éligibles s'ils ont progressé ou sont intolérants aux thérapies standard disponibles, ou s'il n'existe pas de thérapie curative standard ou disponible, ou de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'ils tolèrent ou tirent un bénéfice clinique significatif d'une norme appropriée. de la thérapie de soins, ou ils ont refusé la thérapie standard. Une dose de 160 milligrammes (mg) deux fois par jour (BID) a été sélectionnée comme dose recommandée de phase 2 (RP2D). Environ 875 participants atteints de tumeurs solides avancées présentant une altération du gène RET dans la tumeur et/ou le sang seront inscrits dans l'une des sept cohortes de phase 2 :

  • Cohorte 1 : Tumeur solide positive à la fusion RET avancée autre que le NSCLC ou le cancer de la thyroïde pour les participants qui ont progressé ou qui sont intolérants au traitement de première ligne (ouvert)
  • Cohorte 2 : Tumeur solide positive à la fusion RET avancée autre que le NSCLC ou le cancer de la thyroïde pour les participants naïfs de traitement (ouvert)
  • Cohorte 3 : participants MTC mutants RET avancés qui ont progressé ou sont intolérants au traitement de première ligne (fermé)
  • Cohorte 4 : participants MTC mutants RET avancés naïfs de traitement (fermé)
  • Cohorte 5 : Tumeur solide altérée par RET avancée pour les participants autres que le CPNPC ou le cancer de la thyroïde et les tumeurs du spectre MEN2 mutantes RET (par ex. phéochromocytome) autrement inéligible pour les cohortes 1-4. Voir les détails dans les critères d'inclusion/exclusion (ouvert)
  • Cohorte 6 : Les participants autrement éligibles pour les cohortes 1 à 5 qui ont arrêté un autre inhibiteur de RET en raison d'une intolérance peuvent être éligibles avec l'approbation préalable du sponsor (fermé)
  • Cohorte 7 : Participants au cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positifs à la fusion RET et candidats à une chirurgie définitive. Les participants recevront du selpercatinib dans un contexte néoadjuvant et adjuvant. Les participants seront suivis pour la récidive de la maladie jusqu'à 5 ans à compter de la date de la chirurgie (fermé)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

857

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg A. ö. R.
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50931
        • Universitätsklinikum Köln
  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Bc Cancer Vancouver
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Kyǒnggi-do
      • Goyang-si, Kyǒnggi-do, Corée du Sud, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam, Kyǒnggi-do, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2200
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón
  • France
      • Marseille, France, 13385
        • APHM Hopital de la Timone
      • Montpellier, France, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier - Val d'aurelle
      • Villejuif, France, 94805
        • Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, France, 33076
        • Institut Bergonié - Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux et Sud Ouest
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, France, 69008
        • Centre Leon Berard
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, France, 75015
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
  • Hong Kong
    • Shatin, New Territories
      • Hong Kong, Shatin, New Territories, Hong Kong, 999077
        • Prince of Wales Hospital
  • Israël
      • Beersheba, Israël, 8410101
        • Soroka Medical Center - Pediatric Outpatient Clinic
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • Central District
      • Ramat Gan, Central District, Israël, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Italie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Okayama, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japon, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyōgo
      • Akashi, Hyōgo, Japon, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japon, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka Sayama-shi, Osaka, Japon, 589 8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Tominaga Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto, Tokyo, Japon, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japon, 683-8504
        • Tottori University Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Singapour
    • Central Singapore
      • Singapore, Central Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
  • Suisse
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Suisse, 6000
        • Kantonsspital Luzern
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic of Scottsdale
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Oakland, California, États-Unis, 94611-5400
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Irvine Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94596
        • Kaiser Permanente Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Pembroke, Florida, États-Unis, 33028
        • Memorial Hospital Pembroke
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329-5102
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine-Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University Medical School
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1257
        • Ohio State University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97201
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6303
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • USO-Virginia Cancer Specialists, PC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Pour la Phase 1 :

  • Participants atteints d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique qui :
  • A progressé ou est intolérant au traitement standard, ou
  • Pour lesquels aucun traitement standard n'existe, ou de l'avis de l'investigateur, ne sont pas candidats ou seraient peu susceptibles de tolérer ou de tirer un bénéfice clinique significatif d'un traitement standard, ou
  • Refuser le traitement standard
  • Les inhibiteurs multikinases (MKI) antérieurs ayant une activité anti-RET sont autorisés
  • Une altération du gène RET n'est pas nécessaire initialement. Une fois qu'une exposition adéquate à la pharmacocinétique est atteinte, des preuves de l'altération du gène RET dans la tumeur et/ou le sang sont requises, telles qu'identifiées par des tests moléculaires, comme effectué pour l'évaluation clinique
  • Maladie mesurable ou non mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1 ou RANO selon le type de tumeur
  • Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 ou score de performance de Lansky (LPS) supérieur ou égal à (≥) 40 % (%) (âge inférieur à [
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois

Pour la phase 2 : Comme pour la phase 1 avec les modifications suivantes :

  • Pour la cohorte 1 : les participants doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de la maladie ou, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'ils tolèrent ou tirent un bénéfice clinique d'un traitement standard approprié.

  • Cohortes 1 et 2 :

    • L'inscription sera limitée aux participants présentant des preuves d'une altération du gène RET dans la tumeur
    • Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 ou RANO, selon le type de tumeur et non irradiée auparavant
  • Cohortes 3 et 4 : inscriptions terminées

  • Cohorte 5 :

    • Cohortes 1 à 4 sans maladie mesurable
    • MCT ne répondant pas aux exigences des cohortes 3 ou 4
    • Les cancers du spectre du syndrome MTC (p.
    • cfDNA positif pour une altération du gène RET dont la présence dans un échantillon de tumeur n'est pas connue
  • Cohorte 6 : Les participants qui sont autrement éligibles pour les cohortes 1, 2 ou 5 qui ont arrêté un autre inhibiteur de RET peuvent être éligibles avec l'approbation préalable du sponsor
  • Cohorte 7 : Participants avec un NSCLC de stade IB-IIIA confirmé histologiquement et une fusion RET ; déterminée comme étant médicalement opérable et tumeur jugée résécable par un chirurgien oncologue thoracique, sans traitement systémique préalable pour le NSCLC

Critères d'exclusion clés (Phase 1 et Phase 2) :

  • Phase 2 Cohortes 1 et 2 : un facteur oncogène connu supplémentaire
  • Cohortes 3 et 4 : inscriptions terminées
  • Cohortes 1, 2 et 5 : traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif de RET Remarques : les participants autrement éligibles pour les cohortes 1, 2 et 5 qui ont arrêté un autre inhibiteur sélectif de RET peuvent être éligibles pour la phase 2 de la cohorte 6 avec l'approbation préalable du sponsor
  • Agent expérimental ou thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, la médecine chinoise anticancéreuse ou un autre remède anticancéreux à base de plantes) dans les 5 demi-vies ou 2 semaines (selon la plus courte) avant le début prévu de LOXO-292 (selpercatinib). De plus, aucune thérapie anticancéreuse expérimentale concurrente n'est autorisée
  • Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 2 semaines précédant le début prévu de LOXO-292 (selpercatinib)
  • Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant le début prévu de LOXO-292 (selpercatinib), à l'exception des participants recevant un rayonnement sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement, qui doit être terminé au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
  • Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure
  • Tumeur primaire symptomatique du SNC, métastases, carcinose leptoméningée ou compression de la moelle épinière non traitée. Les participants sont éligibles si les symptômes neurologiques et l'imagerie du SNC sont stables et que la dose de stéroïdes est stable pendant 14 jours avant la première dose de LOXO-292 (selpercatinib) et qu'aucune chirurgie ou radiothérapie du SNC n'a été effectuée pendant 28 jours, 14 jours si la radiochirurgie stéréotaxique ( SRS)

  • Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu de LOXO-292 (selpercatinib) ou allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à (>) 470 millisecondes (msec)

    • Les participants porteurs de stimulateurs cardiaques implantés peuvent entrer dans l'étude sans répondre aux critères QTc en raison d'une mesure non évaluable s'il est possible de surveiller les changements QT.
    • Les participants avec un bloc de branche peuvent être considérés pour l'entrée dans l'étude si QTc est approprié par une formule autre que celle de Fridericia et s'il est possible de surveiller les changements de QT.
  • Traitement requis avec certains inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et certains médicaments concomitants interdits
  • Phase 2 Cohorte 7 (traitement néoadjuvant) : le participant ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le NSCLC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : 20 mg de Selpercatinib QD
Les participants ont reçu du Selpercatinib à raison de 20 milligrammes (mg) administrés par voie orale une fois par jour (QD), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 20 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu 20 milligrammes (mg) de Selpercatinib administrés par voie orale deux fois par jour (BID), selon un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 40 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu du Selpercatinib 40 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 60 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu 60 milligrammes (mg) de Selpercatinib administrés par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 160 mg de Selpercatinib une fois par jour
Les participants ont reçu du Selpercatinib 160 milligrammes (mg) administré par voie orale une fois par jour (QD), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 80 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu du selpercatinib à raison de 80 milligrammes (mg) administrés par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement de 28 jours.
Le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 120 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu du Selpercatinib 120 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 160 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu du Selpercatinib à raison de 160 milligrammes (mg) administrés par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 200 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu du Selpercatinib 200 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 1 : 240 mg de Selpercatinib BID
Les participants ont reçu 240 milligrammes (mg) de sélpercatinib administrés par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 2, Cohorte 1 : Tumeur Solide à Fusion RET
Les participants atteints d'une tumeur solide avec fusion du gène RET (Rearranged during transfection) ayant progressé après un traitement de première ligne standard ou intolérants à celui-ci ont reçu du Selpercatinib 160 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement continu de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 2, Cohorte 2 : Tumeur solide avec fusion RET sans traitement standard
Les participants atteints d'une tumeur solide avec fusion RET sans traitement de première ligne standard ont reçu du selpercatinib 160 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement continu de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 2, Cohort 3 : MTC avec mutation RET
Les participants atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) avec mutation RET, ayant progressé sous ou intolérants au traitement standard de première ligne, ont reçu du Selpercatinib à la dose de 160 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), selon un cycle de traitement continu de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 2, Cohorte 4 : MTC à mutation RET sans traitement standard
Les participants atteints de CMT muté RET sans traitement standard de première ligne préalable ou autre(s) inhibiteur(s) de kinase à activité anti-RET ont reçu du Selpercatinib 160 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement continu de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 2, Cohorte 5 : Tumeur solide avancée avec altération du RET
Les participants atteints d'une tumeur solide altérée par RET (cohortes 1-4, maladie non mesurable ; CMT non éligible pour la cohorte 3 ou 4 ; cancer du spectre du syndrome CMT ; ADN tumoral libre circulant [ADNtc+] pour l'altération RET dont la présence dans la tumeur n'est pas connue) ont reçu du Selpercatinib 160 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement continu de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib
Expérimental: Phase 2, Cohorte 6 : Participants ayant interrompu l'inhibiteur de RET
Les participants autrement éligibles pour les cohortes 1 à 5 qui ont interrompu d'autres inhibiteurs de RET ont reçu du Selpercatinib à la dose de 160 milligrammes (mg) administré par voie orale deux fois par jour (BID), dans un cycle de traitement continu de 28 jours. Le traitement a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour d'autres raisons.
Médicament: LOXO-292
LOXO-292 oral
Autres noms:
  • LY3527723
  • Selpercatinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)

La DMT est définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel aucun des 3 premiers patients traités, ou pas plus d'un des 6 premiers patients traités, ne présente une DLT. Une DLT est tout événement indésirable qui commence à partir de la première administration du médicament à l'étude, tel que défini par les Critères Terminologiques Communs pour les Événements Indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute version 5.0.

  • Toute toxicité non hématologique de grade (G) ≥ 3, à l'exclusion de
  • Élévation de grade 3 des AST, ALT et/ou de la bilirubine totale pendant < 7 jours.
  • Neutropénie de grade 3 < 7 jours
  • Thrombocytopénie de grade 3 sans saignement cliniquement significatif
  • Lymphopénie de grade 3 ou 4.
  • Première occurrence d'anomalies électrolytiques de grade 3 ou 4
  • Fatigue, faiblesse, nausée de grade 3 ; autre symptôme constitutionnel gérable
  • Vomissements ou diarrhée de grade 3 ou 4 qui durent < 48 heures avec un traitement antiémétique/antidiarrhéique dans le cas du grade 3 et < 24 heures dans le cas du grade 4
  • Symptôme constitutionnel gérable de grade 4.
Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1 : Dose recommandée pour la Phase 2 (RP2D)
Délai: Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1 : RP2D
Cycle 1 (durée du cycle = 28 jours)
Phase 2 : Taux de réponse objective (TRO) sur la base de l'évaluation du comité d'examen indépendant (CEI)
Délai: Approximativement jusqu'à 7 ans 8 mois

Le taux de réponse objective était défini comme le pourcentage de participants dont la meilleure réponse globale était une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La réponse était confirmée par une évaluation répétée au moins 28 jours plus tard.

  • La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
  • La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres (LD pour les lésions non ganglionnaires et diamètre du petit axe [DPA] pour les lésions ganglionnaires) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.

Le TRO a été évalué par un comité d'examen indépendant (CEI) en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. L'intervalle de confiance à 95 % a été calculé en utilisant la méthode de Clopper-Pearson.
Approximativement jusqu'à 7 ans 8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (EILT[s])
Délai: Jusqu'à 28 jours
Phase 1 : Le nombre de participants ayant présenté un ou plusieurs EIR(s) est rapporté.
Jusqu'à 28 jours
Phase 1 : Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jusqu'à 28 jours
Phase 2 : Taux de réponse global (ORR) selon les critères RECIST 1.1 ou RANO, selon le type de tumeur
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Taux de réponse objective basé sur RECIST 1.1 ou RANO, selon le type de tumeur
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : TRO (par l'Investigateur)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : TRO (par l'investigateur)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Meilleure modification de la taille tumorale par rapport à la valeur initiale (par le comité de revue indépendant et l'investigateur)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Meilleure variation de la taille tumorale par rapport à la valeur initiale (par le CRI et l'investigateur)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Durée de réponse (DOR ; par le comité indépendant d'examen et par l'investigateur)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : DOR (par IRC et Investigateur)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Taux de réponse objective (TRO) du système nerveux central (SNC) (par le comité d'examen indépendant (CEI))
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Taux de réponse objective dans le SNC (par le CIR)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : DOR du SNC (par le CRI)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : DOR du SNC (par le CIR)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Délai jusqu'à toute réponse et meilleure réponse (par le comité d'examen indépendant et l'investigateur)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Délai jusqu'à toute réponse et meilleure réponse (par le comité d'examen indépendant et l'investigateur)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : CBR (par IRC et investigateur)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : CBR (par IRC et investigateur)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : SSP (par le CRI et l’Investigateur)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : PFS (par le comité d'examen indépendant et l'investigateur)
Approximativement jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Approximativement jusqu'à 9 ans et 8 mois
Phase 2 : OS
Approximativement jusqu'à 9 ans et 8 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants présentant un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Approximativement pour une durée pouvant aller jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable grave (EIG)
Approximativement pour une durée pouvant aller jusqu'à 9 ans 8 mois
Phase 2 : Pharmacocinétique (PK) : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du LOXO-292 (Selpercatinib)
Délai: Cycle 5 Jour 1 (Cycle = 28 jours)
Phase 2 : PK : AUC du LOXO-292 (Selpercatinib)
Cycle 5 Jour 1 (Cycle = 28 jours)
Phase 2 : PK : Concentration maximale (Cmax) du LOXO-292 (Selpercatinib)
Délai: Cycle 5 Jour 1 (Cycle = 28 jours)
Phase 2 : PK : Cmax du LOXO-292 (Selpercatinib)
Cycle 5 Jour 1 (Cycle = 28 jours)
Phase 1 : Pharmacocinétique (PK) : Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures
Délai: Cycle 1 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la dose (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la dose (durée du cycle = 28 jours)
Phase 1 : Pharmacocinétique (PK) : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 8 : Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la dose (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 8 : Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la dose (durée du cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Loxo Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2017

Première publication (Réel)

17 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17477
  • J2G-OX-JZJA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-17001 (Autre identifiant: Loxo Oncology, Inc.)
  • 2017-000800-59 (Numéro EudraCT)
  • 2023-507702-13-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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