Метрономная химиотерапия у пожилых нездоровых пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами
Исследование II фазы метрономной химиотерапии у пожилых нездоровых пациентов (старше 65 лет) с агрессивными В-клеточными лимфомами
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Пациенты, имеющие право на участие в исследовании, получат 6 курсов (каждые 28 дней) комбинации DEVEC в соответствии со следующим графиком:
- DE: преднизолон (дельтакортен) 25 мг/день будет вводиться перорально с 1 по 28 день только в 1 цикле. Со 2 по 6 цикл до трех раз в неделю (после завтрака, ПН, СР, ПТ)
- V: Винорелбин 30 мг/день будет вводиться перорально три раза в неделю, 3 недели приема и 1 неделю перерыва (после завтрака, ПН, СР, ПТ).
- E: Этопозид в дозе 50 мг/день будет вводиться перорально с 1 по 14 день (до обеда).
- C: Циклофосфамид в дозе 50 мг/день будет вводиться перорально с 1 по 21 день (после ужина).
- Ритуксимаб: 375 мг/м2 будет вводиться путем внутривенной инфузии до четырех инфузий на 8, 15, 22, 29 дни только у пациентов, подходящих для инфузионной терапии, и у которых возник рецидив спустя > 6 месяцев после последней R-химиотерапии. Рефрактерные пациенты, получившие не менее 5 доз ритуксимаба, не будут повторять ее во время метрономной терапии.
Пациенты с очень слабым здоровьем не будут получать этопозид в течение 1 и 2 циклов; этопозид будет включен в схему лечения, начиная с 3 цикла, в сниженной дозе (50 мг/сут, с 1 по 7 день) только у пациентов, у которых в 1 и 2 циклах не возникло гематологической токсичности >G2 и/или не было гематологическая токсичность >G1.
У непригодных и слабых пациентов с уровнем гемоглобина при включении в исследование <11 г/дл этопозид будет назначаться перорально в уменьшенной дозе (50 мг/день с 1 по 7 день). Если гемоглобин повысится до ≥11 г/дл, в последующих индукционных циклах этопозид будет вводиться в полной дозе (50 мг/сут, с 1-го по 14-й день). получит предфазовую терапию стероидами (преднизолон 40 мг/м2
) за 6-7 дней до начала лечения по протоколу. Более того, этим пациентам будут назначены четыре дозы ритуксимаба во 2-м цикле.
Пациенты в CR, CRu, PR и SD после 2 циклов будут продолжать дополнительно 4 курса.
В конце индукционной фазы пациенты с CR, CRu и PR (а также с SD по усмотрению местного исследователя) будут продолжать лечение поддерживающей терапией, включающей пероральную комбинацию винорелбина, циклофосфамида и преднизолона, которую следует повторять каждые 28 дней в течение 6 дней. циклов по следующему графику:
- Циклофосфамид в дозе 50 мг/день будет вводиться перорально с 1 по 14 день (после ужина).
- Винорелбин 30 мг/день будет вводиться перорально три раза в неделю, 3 недели приема и 1 неделю перерыва (после завтрака, ПН, СР, ПТ).
- Преднизолон 25 мг/день будет вводиться перорально два раза в неделю (после завтрака, ПН, ПТ).
Пациенты с CR/CRu во время EOT могут продолжать постподдерживающую фазу по усмотрению местного исследователя до 12 месяцев, при прогрессировании или неприемлемой токсичности в соответствии со следующим графиком:
- Винорелбин 30 мг/день будет вводиться перорально три раза в неделю, 3 недели приема и 1 неделю перерыва (после завтрака, ПН, СР, ПТ).
- Преднизолон 25 мг/день будет вводиться перорально два раза в неделю (после завтрака, ПН, ПТ).
Пациенты с признаками прогрессирующего заболевания (PD) в любой момент прекращают лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brescia, Италия
- A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Castelfranco Veneto, Италия
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
-
Meldola, Италия
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
-
Piacenza, Италия
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Ravenna, Италия
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Италия
- Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano) - Ematologia
-
Roma, Италия
- AO Sant'Andrea - Ematologia
-
Sassuolo, Италия
- Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
-
Siena, Италия
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
-
Torino, Италия
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный диагноз агрессивных неходжкинских лимфом (НХЛ), включая:
- LBCL1
- ДВКЛ;
- фолликулярная лимфома IIIb степени;
- БЛ1;
- B-клеточные неклассифицируемые лимфомы с признаками, промежуточными между DLBCL и BL или между DLBCL и лимфомой Ходжкина (HL)35;
- В-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности1
- Возраст >65 лет
- Непригодные или ослабленные пациенты (последние определены для целей настоящего исследования как те, у кого имеется максимум 1 фактор слабости) в соответствии с многомерной гериатрической оценочной моделью пожилой платформы FIL, у которых рецидив/прогрессирование произошло после одного или максимального две предыдущие линии лечения или
«Суперхрупкие» пожилые пациенты в начале заболевания: подходящие суперхрупкие пациенты определяются для целей этого исследования как те, у которых есть максимум 2 фактора слабости, в соответствии с CGA, принятой на платформе FIL для пожилых людей, среди перечисленных ниже:
- АДЛ ≤ 4;
- IADL ≤ 5;
- Возраст ≥ 80 лет;
- 1 степень CIRS 3 или >8 степень CIRS 2.
- Анн-Арбор этап I громоздкий до IV
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
- Ожидаемая продолжительность жизни >1-2 месяцев.
- Адекватная функция почек (креатинин ≤ 2 мг/дл, за исключением вторичной лимфомы).
- Адекватная функция печени (билирубин ≤ 2 мг/дл, за исключением вторичной лимфомы).
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/ммк и тромбоцитов ≥50000 клеток/ммк, гемоглобин ≥9 г/дл, если цитопения не связана с поражением костного мозга лимфомой.
- Наличие надлежащего ухода со стороны членов семьи или других лиц, осуществляющих уход.
- Подпись письменного информированного согласия.
- Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после окончания или прекращения исследуемого лечения, даже если он перенес успешную вазэктомию.
Критерий исключения:
- Пациенты, получившие более двух предыдущих линий химиотерапии.
- Рецидивирующие/рефрактерные пациенты с подходящим профилем.
- Здоровые, непригодные и ослабленные пациенты в начале заболевания.
- Синдром мальабсорбции или другие заболевания, влияющие на способность глотать при пероральной терапии.
- Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее лечения (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки).
- Наличие оппортунистических инфекций на месте.
Серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом гепатита В (HBV):
- HBsAg положительный;
- HBsAg-отрицательный, HBcAb-положительный с обнаруживаемой вирусной ДНК (подходят субъекты, которые являются HBsAg-отрицательными, HBcAb-положительными, но вирусно-отрицательными по ДНК).
- Серопозитивная и активная инфекция вирусом гепатита С (подходят субъекты с отрицательным результатом на РНК ВГС).
- Известный серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Невозможность дать письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одна рука для всех пациентов
Индукционная фаза: Подходящие пациенты получат 6 циклов (каждые 28 дней) комбинации DEVEC: DE: преднизолон, V: винорелбин, E: этопозид, C: циклофосфамид и R: ритуксимаб; R будет вводиться только пациентам, подходящим для инфузионной терапии, и у которых возник рецидив более чем через 6 месяцев после последней R-химиотерапии. Рефрактерные пациенты, получившие не менее 5 доз Р, не будут повторять ее во время метрономной терапии. Пациенты со сверхслабым здоровьем не будут получать этопозид в течение 1 и 2 циклов. Этап обслуживания: Пациенты с CR, CRu и PR в конце фазы индукции будут продолжать лечение поддерживающей терапией, включающей пероральную комбинацию винорелбина, циклофосфамида и преднизона, которая будет повторяться каждые 28 дней до 6 циклов. Этап постобслуживания: Пациенты с CR/CRu на EOT могут, по усмотрению местного исследователя, продолжать поддерживающую терапию только винорелбином и преднизоном на срок до 12 месяцев, прогрессирование или неприемлемая токсичность при тех же дозах поддерживающей терапии. |
Индукционная фаза: преднизолон (дельтакортен) 25 мг/день будет вводиться перорально с 1 по 28 день только в 1 цикле. Со 2 по 6 цикл сократить до трех раз в неделю (после завтрака). Поддерживающая фаза: преднизон в дозе 25 мг/сут вводят перорально два раза в неделю непрерывно (после завтрака). Постподдерживающая фаза: преднизолон 25 мг/день будет вводиться перорально два раза в неделю непрерывно (после завтрака). Индукционная фаза: винорелбин 30 мг/день будет вводиться перорально три раза в неделю, 3 недели приема и 1 неделю перерыва (после завтрака). Поддерживающая фаза: винорелбин 30 мг/день будет вводиться перорально три раза в неделю, 3 недели приема и 1 неделю перерыва (после завтрака). Постподдерживающая фаза: винорелбин в дозе 30 мг/день будет вводиться перорально три раза в неделю, 3 недели приема и 1 неделю перерыва (после завтрака).
Индукционная фаза Этопозид: 50 мг/день будет вводиться перорально с 1 по 14 день (до обеда); Суперхрупкие больные только с 3 цикла, 50 мг/сут, с 1 по 7 день
Индукционная фаза: циклофосфамид в дозе 50 мг/день будет вводиться перорально с 1 по 21 день (после ужина). Поддерживающая фаза: 50 мг/день вводят перорально с 1 по 14 день (после ужина).
Индукционная фаза: Ритуксимаб: 375 мг/м2 будет вводиться в/в инфузией до четырех инфузий на 8, 15, 22, 29 дни только у пациентов, подходящих для инфузионной терапии, и у которых возник рецидив спустя > 6 месяцев после последней R-химиотерапии.
Рефрактерные пациенты, получившие не менее 5 доз ритуксимаба, не будут повторять ее во время метрономной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ремиссии (CRR)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Первичная конечная точка эффективности определяется с точки зрения полного ответа (ПО), включая полный неподтвержденный ответ (ПО), в соответствии с рекомендациями Международного семинара по стандартизации критериев ответа для неходжкинских лимфом.
|
30 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Первичная конечная точка безопасности определяется как частота, характер и тяжесть нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
ORR, определяемый как доля пациентов, достигших CR (включая CRu) или PR.
|
30 месяцев
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Определяется как процент пациентов, достигших CR (включая CRu), PR и SD.
|
30 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 36
|
определяется как время от регистрации до первого случая прогрессирования, рецидива или смерти по любой другой причине, кроме лимфомы, или дата последнего наблюдения за цензурированными пациентами.
|
36
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: 36
|
БСВ, определяемая как время от регистрации до: досрочного прекращения лечения, меньшего, чем CRu, рецидива или прогрессирования или смерти от других причин, кроме лимфомы, у пациентов, достигших CR или CRu после фазы EOI.
|
36
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 36
|
DFS: рассчитывается для пациентов с CR/CRu после фазы индукции, с даты ответа/окончания лечения до рецидива, смерти от других причин, кроме лимфомы, или последнего наблюдения у цензурированных пациентов.
|
36
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36
|
ОВ, рассчитанная с даты регистрации до смерти по любой причине или последнего наблюдения за цензурированными пациентами.
|
36
|
|
Результаты, о которых сообщает пациент (PRO)
Временное ограничение: 36
|
PRO согласно опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-30)
|
36
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Francesco Merli, MD, AUSL - IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova viale Risorgimento 80 42123, Reggio Emilia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Агрессия
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Ритуксимаб
- Преднизолон
- Винорелбин
Другие идентификационные номера исследования
- FIL_DEVEC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .