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Chimiothérapie métronomique chez les patients âgés non aptes atteints de lymphomes à cellules B agressifs

17 décembre 2021 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Une étude de phase II sur la chimiothérapie métronomique chez des patients âgés non aptes (> 65 ans) atteints de lymphomes à cellules B agressifs

Il s'agit d'une étude de phase II sur la chimiothérapie métronomique chez des patients âgés non aptes (> 65 ans) atteints de lymphomes à cellules B agressifs

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles pour l'étude recevront 6 cures (q 28 jours) de l'association DEVEC, selon le calendrier suivant :

  • DE : Prednisone (Deltacortene) 25 mg/jour sera administré par voie orale du jour 1 au jour 28 uniquement au cycle 1 Du cycle 2 au 6, il est réduit à trois fois par semaine (après le petit-déjeuner, LUN, MER, VEN)
  • V : La vinorelbine 30 mg/jour sera administrée par voie orale trois fois par semaine, 3 semaines de marche et 1 semaine de repos (après le petit-déjeuner, LUN, MER, VEN).
  • E : L'étoposide 50 mg/jour sera administré par voie orale du jour 1 au jour 14 (avant le déjeuner).
  • C : Le cyclophosphamide 50 mg/jour sera administré par voie orale du jour 1 au jour 21 (après le dîner).
  • Rituximab : 375 mg/m2 seront administrés par perfusion IV jusqu'à quatre perfusions aux jours 8, 15, 22, 29, uniquement chez les patients pouvant recevoir un traitement par perfusion et ayant rechuté après > 6 mois depuis la dernière chimiothérapie R. Les patients réfractaires ayant reçu au moins 5 doses de Rituximab ne le répéteront pas pendant la thérapie métronomique.

Les patients très fragiles ne recevront pas d'étoposide pendant les cycles 1 et 2 ; l'étoposide sera inclus dans le schéma de traitement à partir du cycle 3 à dose réduite (50 mg/jour, du jour 1 au jour 7) uniquement chez les patients qui aux cycles 1 et 2 n'ont pas présenté de toxicité hématologique >G2 et/ou non- toxicité hématologique >G1.

Chez les patients inaptes et fragiles dont le taux d'hémoglobine à l'entrée dans l'étude est < 11 gr/dL, l'étoposide sera administré par voie orale à dose réduite (50 mg/jour du jour 1 au jour 7). Si l'hémoglobine monte à ≥ 11 gr/dL, lors des cycles d'induction suivants, l'étoposide sera administré à pleine dose (50 mg/jour, du jour 1 au jour 14). À titre préventif, pour éviter la perforation, les patients présentant une atteinte viscérale gastro-intestinale recevra une thérapie pré-phase avec des stéroïdes (prednisolone 40mg/m2

) pendant 6 à 7 jours avant de commencer le protocole de traitement. De plus, chez ces patients, les quatre doses de Rituximab seront administrées au cycle 2.

Les patients en CR, CRu, PR et SD après 2 cycles continueront avec 4 cours supplémentaires.

À la fin de la phase d'induction, les patients en CR, CRu et PR (et également en SD à la discrétion de l'investigateur local) continueront le traitement avec un traitement d'entretien comprenant la combinaison orale Vinorelbine, Cyclophosphamide et Prednisone à répéter tous les 28 jours pendant 6 jours maximum. cycles, selon le calendrier suivant :

  • Le cyclophosphamide 50 mg/jour sera administré par voie orale du jour 1 au jour 14 (après le dîner).
  • La vinorelbine 30 mg/jour sera administrée par voie orale trois fois par semaine, 3 semaines de marche et 1 semaine de repos (après le petit-déjeuner, LUN, MER, VEN).
  • La prednisone 25 mg/jour sera administrée par voie orale deux fois par semaine (après le petit-déjeuner, lundi, vendredi).

Les patients en CR/CRu à l'EOT peuvent continuer avec une phase post-maintenance à la discrétion de l'investigateur local jusqu'à 12 mois, progression ou toxicité, selon le calendrier inacceptable suivant :

  • La vinorelbine 30 mg/jour sera administrée par voie orale trois fois par semaine, 3 semaines de marche et 1 semaine de repos (après le petit-déjeuner, LUN, MER, VEN).
  • La prednisone 25 mg/jour sera administrée par voie orale deux fois par semaine (après le petit-déjeuner, lundi, vendredi).

Les patients présentant des signes de maladie progressive (MP) à tout moment arrêteront le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Brescia, Italie
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Italie
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Meldola, Italie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Piacenza, Italie
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Ravenna, Italie
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italie
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano) - Ematologia
      • Roma, Italie
        • AO Sant'Andrea - Ematologia
      • Sassuolo, Italie
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Siena, Italie
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia
      • Torino, Italie
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de lymphomes non hodgkiniens (LNH) agressifs, notamment :

    • LBCL1
    • DLBCL ;
    • lymphome folliculaire de grade IIIb ;
    • BL1 ;
    • Lymphomes inclassables à cellules B avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le BL ou entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin (HL)35 ;
    • Lymphomes à cellules B de haut grade1
  • Âge > 65 ans
  • Patients inaptes ou fragiles (les derniers définis, pour les besoins de cette étude, comme ceux qui ont au maximum 1 facteur de fragilité) selon le modèle d'évaluation gériatrique multidimensionnelle de la plateforme personnes âgées du FIL, qui ont rechuté/progressé après un ou maximum deux lignes de traitement précédentes ou

  • Patients âgés « super-fragiles » au début de la maladie : les patients super-fragiles éligibles sont définis, pour les besoins de cette étude, comme ceux qui présentent au maximum 2 facteurs de fragilité, selon le CGA adopté dans la plateforme personnes âgées du FIL, parmi ceux listés ci-dessous :

    • AVQ ≤ 4 ;
    • IADL ≤ 5 ;
    • Âge ≥ 80 ans ;
    • 1 CIRS grade 3 ou >8 CIRS grade 2.
  • Stade Ann Arbor I volumineux à IV
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  • Espérance de vie > 1-2 mois.
  • Fonction rénale adéquate (créatinine ≤ 2 mg/dl, sauf secondaire à un lymphome).
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 2 mg/dl, sauf secondaire à un lymphome).
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/mmc et plaquettes ≥ 50 000 cellules/mmc, hémoglobine ≥ 9 gr/dl, sauf si la cytopénie est liée à une atteinte de la moelle osseuse par un lymphome.
  • Disponibilité de soins adéquats par les membres de la famille ou d'autres soignants.
  • Signature écrite de consentement éclairé.
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin ou l'arrêt du traitement à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu plus de deux lignes de chimiothérapie antérieures.
  • Patients en rechute/réfractaires avec profil d'ajustement.
  • Patients aptes, inaptes et fragiles au début de la maladie.
  • Syndrome de malabsorption ou d'autres maladies qui affectent la capacité d'avaler la thérapie orale.
  • Malignité concomitante nécessitant un traitement (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et du carcinome in situ du col de l'utérus).
  • Présence d'infections opportunistes en place.

  • Séropositif ou infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB) :

    1. HBsAg positif ;
    2. HBsAg négatif, HBcAb positif avec ADN viral détectable (les sujets qui sont HBsAg négatifs, HBcAb positifs, mais ADN viral négatif sont éligibles.
  • Infection séropositive et active pour le virus de l'hépatite C (les sujets négatifs à l'ARN du VHC sont éligibles).
  • Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Impossibilité de donner un consentement éclairé écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Un bras pour tous les patients

Phase d'initiation :

Les pts éligibles recevront 6 cycles (tous les 28 jours) de la combinaison DEVEC : DE : Prednisone, V : Vinorelbine, E : Etoposide, C : Cyclophosphamide et R : Rituximab ; R ne sera administré qu'aux patients pouvant recevoir un traitement par perfusion et ayant rechuté plus de 6 mois après la dernière chimiothérapie R. Les patients réfractaires ayant reçu au moins 5 doses de R ne le répéteront pas pendant la thérapie métronomique.

Les patients très fragiles ne recevront pas d'étoposide pendant les cycles 1 et 2.

Phase d'entretien :

Les patients en CR, CRu et PR à la fin de la phase d'induction poursuivront le traitement avec un traitement d'entretien comprenant une combinaison orale de vinorelbine, de cyclophosphamide et de prednisone à répéter tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles.

Phase de post-maintenance :

Les pts en CR/CRu à l'EOT peuvent, à la discrétion de l'investigateur local, poursuivre l'entretien avec uniquement de la vinorelbine et de la prednisone jusqu'à 12 mois supplémentaires, progression ou toxicité inacceptable aux mêmes doses d'entretien
Médicament: Prednisone

Phase d'induction : Prednisone (Deltacortene) 25 mg/jour sera administré par voie orale du jour 1 au jour 28 uniquement au cycle 1. Du cycle 2 au cycle 6, réduire à trois fois par semaine (après le petit-déjeuner).

Phase d'entretien : la prednisone 25 mg/jour sera administrée par voie orale deux fois par semaine en continu (après le petit-déjeuner).

Phase de post-entretien : la prednisone 25 mg/jour sera administrée par voie orale deux fois par semaine en continu (après le petit-déjeuner).

Médicament: Vinorelbine

Phase d'induction : la vinorelbine 30 mg/jour sera administrée par voie orale trois fois par semaine, 3 semaines de traitement et 1 semaine de repos (après le petit-déjeuner).

Phase d'entretien : la vinorelbine 30 mg/jour sera administrée par voie orale trois fois par semaine, 3 semaines de traitement et 1 semaine de repos (après le petit-déjeuner).

Phase de post-entretien : la vinorelbine 30 mg/jour sera administrée par voie orale trois fois par semaine, 3 semaines de traitement et 1 semaine de repos (après le petit-déjeuner).

Médicament: Étoposide
Phase d'induction Etoposide : 50 mg/jour seront administrés par voie orale du jour 1 au jour 14 (avant le déjeuner) ; Patients très fragiles uniquement à partir du cycle 3, 50 mg/jour, du jour 1 au jour 7
Médicament: Cyclophosphamide

Phase d'induction : Le cyclophosphamide 50 mg/jour sera administré par voie orale du jour 1 au jour 21 (après le dîner).

Phase d'entretien : 50 mg/jour seront administrés par voie orale du jour 1 au jour 14 (après le dîner).

Médicament: Rituximab
Phase d'induction : Rituximab : 375 mg/m2 seront administrés par perfusion IV jusqu'à quatre perfusions les jours 8, 15, 22, 29, uniquement chez les patients pouvant recevoir un traitement par perfusion et ayant rechuté après > 6 mois depuis la dernière chimiothérapie R. Les patients réfractaires ayant reçu au moins 5 doses de Rituximab ne le répéteront pas pendant la thérapie métronomique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (CRR)
Délai: 30 mois
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est défini en termes de réponse complète (RC), y compris de réponse complète non confirmée (RCu), conformément aux recommandations d'un atelier international visant à normaliser les critères de réponse pour les lymphomes non hodgkiniens.
30 mois
Incidence des événements indésirables
Délai: 30 mois
Le critère d'évaluation principal de l'innocuité est défini comme l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 4.03.
30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 30 mois
ORR, défini comme la proportion de patients ayant obtenu une RC (y compris RCu) ou une RP.
30 mois
Avantage clinique
Délai: 30 mois
Défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une RC (y compris CRu), une RP et une SD.
30 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 36
défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la première occurrence de progression ou de rechute ou de décès pour toute autre cause que le lymphome, ou la date du dernier suivi chez les patients censurés.
36
Survie sans événement (EFS)
Délai: 36
EFS, défini comme le temps écoulé entre l'inscription et : l'arrêt précoce, moins de RCu, la rechute ou la progression ou le décès par d'autres causes que le lymphome chez les patients ayant obtenu une RC ou une RCu après la phase EOI.
36
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 36
DFS : calculée pour les patients en RC/RCu après la phase d'induction, depuis la date de réponse/fin de traitement jusqu'à la rechute, le décès par d'autres causes que le lymphome ou le dernier suivi chez les patients censurés.
36
Survie globale (OS)
Délai: 36
SG, calculée à partir de la date d'enregistrement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou au dernier suivi chez les patients censurés.
36
Résultat rapporté par le patient (PRO)
Délai: 36
PRO selon le questionnaire sur la qualité de vie (QLQ-30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesco Merli, MD, AUSL - IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova viale Risorgimento 80 42123, Reggio Emilia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Première publication (Réel)

19 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIL_DEVEC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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