Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metronomická chemoterapie u starších non-fit pacientů s agresivními B-buněčnými lymfomy

17. prosince 2021 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Studie fáze II metronomické chemoterapie u starších nezpůsobilých pacientů (> 65 let) s agresivními B-buněčnými lymfomy

Toto je studie fáze II metronomické chemoterapie u starších non-fit pacientů (> 65 let) s agresivními B-buněčnými lymfomy

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti způsobilí pro studii dostanou 6 cyklů (q 28 dní) kombinace DEVEC podle následujícího plánu:

  • DE: Prednison (Deltacortene) 25 mg /den bude podáván perorálně od 1. do 28. dne pouze v cyklu 1 Od cyklu 2 do 6 se snižuje na třikrát týdně (po snídani, PO, ST, PÁ)
  • V: Vinorelbin 30 mg/den bude podáván perorálně třikrát týdně, 3 týdny na a 1 týden bez (po snídani, PO, ST, PÁ).
  • E: Etoposid 50 mg/den bude podáván perorálně ode dne 1 do dne 14 (před obědem).
  • C: Cyklofosfamid 50 mg/den bude podáván perorálně ode dne 1 do dne 21 (po večeři).
  • Rituximab: 375 mg/m2 bude podáváno intravenózní infuzí až do čtyř infuzí ve dnech 8, 15, 22, 29, pouze u pacientů vhodných pro infuzní léčbu au pacientů s relapsem po >6 měsících od poslední R-chemoterapie. Refrakterní pacienti, kteří dostali alespoň 5 dávek rituximabu, ji nebudou během metronomické terapie opakovat.

Velmi slabí pacienti nedostanou etoposid během cyklů 1 a 2; etoposid bude zařazen do léčebného schématu počínaje 3. cyklem ve snížené dávce (50 mg/den, ode dne 1 do dne 7) pouze u pacientů, kteří v cyklech 1 a 2 nezaznamenali hematologickou toxicitu >G2 a/nebo ne hematologická toxicita >G1.

U Unfit and Frail pacientů s hladinou hemoglobinu při vstupu do studie <11 gr/dl bude etoposid zahajován perorálně ve snížené dávce (50 mg/den od 1. do 7. dne). Pokud hemoglobin stoupne na ≥ 11 gr/dl, v následujících indukčních cyklech bude etoposid podáván v plné dávce (50 mg/den, od 1. do 14. dne), jako preventivní opatření, aby se zabránilo perforaci, pacientům s gastrointestinálním viscerálním postižením dostanou předfázovou terapii steroidy (prednisolon 40 mg/m2

) po dobu 6-7 dnů před zahájením protokolární léčby. Navíc u těchto pacientů budou čtyři dávky rituximabu podávány v cyklu 2.

Pacienti v CR, CRu, PR a SD po 2 cyklech budou pokračovat dalšími 4 cykly.

Na konci indukční fáze budou pacienti v CR, CRu a PR (a také v SD podle uvážení místního zkoušejícího) pokračovat v léčbě udržovací terapií zahrnující perorální kombinaci vinorelbinu, cyklofosfamidu a prednisonu, která se bude opakovat každých 28 dní po dobu až 6 cyklech, podle následujícího harmonogramu:

  • Cyklofosfamid 50 mg/den bude podáván perorálně ode dne 1 do dne 14 (po večeři).
  • Vinorelbin 30 mg/den bude podáván perorálně třikrát týdně, 3 týdny s přestávkou a 1 týden bez (po snídani, PO, ST, PÁ).
  • Prednison 25 mg/den bude podáván perorálně dvakrát týdně (po snídani, PO, PÁ).

Pacienti v CR/CRu při EOT mohou pokračovat v post-udržovací fázi podle uvážení místního zkoušejícího až do 12 měsíců, progrese nebo nepřijatelná toxicita, podle následujícího plánu:

  • Vinorelbin 30 mg/den bude podáván perorálně třikrát týdně, 3 týdny s přestávkou a 1 týden bez (po snídani, PO, ST, PÁ).
  • Prednison 25 mg/den bude podáván perorálně dvakrát týdně (po snídani, PO, PÁ).

Pacienti s prokázanou progresivní nemocí (PD) kdykoli ukončí léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • A.O. Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Castelfranco Veneto, Itálie
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Ematologia
      • Piacenza, Itálie
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Ravenna, Itálie
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS c/o CORE (II piano) - Ematologia
      • Roma, Itálie
        • AO Sant'Andrea - Ematologia
      • Sassuolo, Itálie
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
      • Siena, Itálie
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia
      • Torino, Itálie
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza agresivních non-Hodgkinských lymfomů (NHL) včetně:

    • LBCL1
    • DLBCL;
    • folikulární lymfom stupně IIIb;
    • BL1;
    • B-buněčné neklasifikovatelné lymfomy se znaky mezi DLBCL a BL nebo mezi DLBCL a Hodgkinovým lymfomem (HL)35;
    • B-buněčné lymfomy vysokého stupně1
  • Věk >65 let
  • Nezpůsobilí nebo křehcí pacienti (naposledy definovaní pro účely této studie jako ti, kteří mají maximálně 1 křehký faktor) podle multidimenzionálního geriatrického hodnotícího modelu starší platformy FIL, u kterých došlo k relapsu/progresi po jednom nebo max. dvě předchozí linie léčby popř

  • „Superkřehcí“ starší pacienti na počátku onemocnění: způsobilí superkřehcí pacienti jsou pro účely této studie definováni jako ti, kteří mají maximálně 2 slabé faktory, podle CGA přijatého na platformě FIL pro seniory, mezi níže uvedenými:

    • ADL ≤ 4;
    • IADL ≤ 5;
    • Věk ≥ 80 let;
    • 1 CIRS stupeň 3 nebo >8 CIRS stupeň 2.
  • Ann Arbor stupeň I objemný až IV
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Předpokládaná délka života >1-2 měsíce.
  • Přiměřená funkce ledvin (kreatinin ≤ 2 mg/dl, pokud není sekundární k lymfomu).
  • Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ 2 mg/dl, pokud není sekundární k lymfomu).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mmc a krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mmc, hemoglobin ≥ 9 gr/dl, pokud cytopenie nesouvisí s postižením kostní dřeně lymfomem.
  • Dostupnost adekvátní péče ze strany rodinných příslušníků nebo jiných pečovatelů.
  • Podpis písemného informovaného souhlasu.
  • Mužské subjekty musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení nebo ukončení studijní léčby, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili více než dvě předchozí linie chemoterapie.
  • Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti s fit profilem.
  • Fit, nezpůsobilí a křehcí pacienti na začátku onemocnění.
  • Malabsorpční syndrom nebo jiná onemocnění, která ovlivňují schopnost polykat perorální terapii.
  • Souběžná malignita vyžadující léčbu (kromě nemelanomových kožních karcinomů a in situ karcinomu děložního čípku).
  • Přítomnost oportunních infekcí na místě.

  • Séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem hepatitidy B (HBV):

    1. HBsAg pozitivní;
    2. HBsAg negativní, HBcAb pozitivní s detekovatelnou virovou DNA (Vhodné jsou subjekty, které jsou HBsAg negativní, HBcAb pozitivní, ale virová DNA negativní.
  • Séropozitivní a aktivní infekce virem hepatitidy C (vhodní jsou jedinci, kteří jsou HCV-RNA negativní).
  • Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Nemožnost dát písemný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedna ruka pro všechny pacienty

Indukční fáze:

Způsobilí pacienti obdrží 6 cyklů (každých 28 dní) kombinace DEVEC: DE: Prednison, V: Vinorelbin, E: Etoposid, C: Cyklofosfamid a R:Rituximab; R bude podáván pouze pacientům vhodným pro infuzní léčbu, u kterých došlo k relapsu po >6 měsících od poslední R-chemoterapie. Refrakterní pacienti, kteří dostali alespoň 5 dávek R, ji nebudou během metronomické terapie opakovat.

Velmi slabí pacienti nedostanou etoposid během cyklů 1 a 2.

Fáze údržby:

Pacienti s CR, CRu a PR na konci indukční fáze budou pokračovat v léčbě udržovací terapií zahrnující perorální kombinaci vinorelbinu, cyklofosfamidu a prednisonu, která se bude opakovat každých 28 dní po dobu až 6 cyklů.

Fáze po údržbě:

Pacienti v CR/CRu při EOT mohou na základě uvážení místního zkoušejícího pokračovat v udržovací léčbě pouze Vinorelbinem a Prednisonem po dobu dalších 12 měsíců, progrese nebo nepřijatelná toxicita při stejných udržovacích dávkách
Lék: Prednison

Indukční fáze: Prednison (Deltacortene) 25 mg/den bude podáván perorálně ode dne 1 do dne 28 pouze v cyklu 1 Od cyklu 2 do 6 snížit na třikrát týdně (po snídani).

Udržovací fáze: Prednison 25 mg/den bude podáván perorálně dvakrát týdně nepřetržitě (po snídani).

Postudržovací fáze: Prednison 25 mg/den bude podáván perorálně dvakrát týdně nepřetržitě (po snídani).

Lék: Vinorelbin

Indukční fáze: Vinorelbin 30 mg/den bude podáván perorálně třikrát týdně, 3 týdny s léčbou a 1 týden bez (po snídani).

Udržovací fáze: Vinorelbin 30 mg/den bude podáván perorálně třikrát týdně, 3 týdny s léčbou a 1 týden bez (po snídani).

Postudržovací fáze: vinorelbin 30 mg/den bude podáván perorálně třikrát týdně, 3 týdny s léčbou a 1 týden bez (po snídani).

Lék: Etoposid
Indukční fáze Etoposid: 50 mg/den bude perorálně podáváno od 1. do 14. dne (před obědem); Superfrail pacienti pouze od cyklu 3, 50 mg/den, ode dne 1 do dne 7
Lék: Cyklofosfamid

Indukční fáze: Cyklofosfamid 50 mg/den bude podáván perorálně ode dne 1 do dne 21 (po večeři).

Udržovací fáze: 50 mg/den bude podáváno perorálně od 1. do 14. dne (po večeři).

Lék: Rituximab
Indukční fáze: Rituximab: 375 mg/m2 bude podáváno intravenózní infuzí až do čtyř infuzí ve dnech 8, 15, 22, 29, pouze u pacientů vhodných pro infuzní léčbu au pacientů s relapsem po >6 měsících od poslední R-chemoterapie. Refrakterní pacienti, kteří dostali alespoň 5 dávek rituximabu, ji nebudou během metronomické terapie opakovat.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná remise (CRR)
Časové okno: 30 měsíců
Primární cílový ukazatel účinnosti je definován z hlediska kompletní odpovědi (CR), včetně kompletní nepotvrzené odpovědi (CRu), podle Doporučení mezinárodního workshopu pro standardizaci kritérií odpovědi pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy.
30 měsíců
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 30 měsíců
Primární cílový bod bezpečnosti je definován jako výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute.
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 30 měsíců
ORR, definovaný jako podíl pacientů, kteří dosáhli CR (včetně CRu) nebo PR.
30 měsíců
Klinický přínos
Časové okno: 30 měsíců
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli CR (včetně CRu), PR a SD.
30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36
definován jako doba od registrace do prvního výskytu progrese nebo relapsu nebo úmrtí z jakékoli jiné příčiny než lymfom, nebo datum poslední kontroly u cenzurovaných pacientů.
36
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 36
EFS, definovaný jako doba od registrace do: předčasného stažení, méně než CRu, relapsu nebo progrese nebo úmrtí z jiných příčin než lymfom u pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRu po fázi EOI.
36
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 36
DFS: vypočteno pro pacienty v CR/CRu po indukční fázi, od data odpovědi/ukončení léčby do relapsu, úmrtí z jiných příčin než lymfom nebo posledního sledování u cenzurovaných pacientů.
36
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36
OS, počítáno od data registrace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování u cenzurovaných pacientů.
36
Výsledek hlášený pacientem (PRO)
Časové okno: 36
PRO podle dotazníku kvality života (QLQ-30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
36

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesco Merli, MD, AUSL - IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova viale Risorgimento 80 42123, Reggio Emilia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIL_DEVEC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prednison

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit