Эрдафитиниб в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями поздних стадий, неходжкинской лимфомой или гистиоцитарными заболеваниями с мутациями FGFR (испытание лечения MATCH у детей)

Критерии включения:

• Пациент должен быть зарегистрирован в APEC1621SC и ему должно быть назначено лечение для молекулярного анализа для выбора терапии (MATCH) в APEC1621B на основании наличия требующей принятия мер мутации, как определено в APEC1621SC.
• Возраст пациентов должен быть >/= 12 месяцев и =/< 21 года на момент включения в исследование.
• Пациенты должны иметь площадь поверхности тела >/= 0,53 м ^ 2 при регистрации.

• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание на момент включения в исследование; пациенты с нейробластомой, которые не имеют измеримого заболевания, но имеют метайодобензилгуанидин (MIBG) положительный (+) оцениваемый диагноз, имеют право на участие; поддающееся измерению заболевание у пациентов с поражением ЦНС определяется как поражение размером не менее 10 мм в одном измерении на стандартной МРТ или КТ.

  • Примечание. Следующие заболевания не считаются поддающимися измерению заболеваниями:

    • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
    • Инфильтрация костного мозга, за исключением обнаруженной при MIBG-сканировании нейробластомы.
    • Поражения, выявляемые только при исследованиях ядерной медицины (например, при сканировании костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]), за исключением случаев, отмеченных для нейробластомы
    • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
    • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
    • Лептоменингиальные поражения, которые не соответствуют требованиям к измерению Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Karnofsky >/= 50% для пациентов старше 16 лет и Lansky >/= 50 для пациентов =/< 16 лет; Примечание: неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование; если по истечении требуемого периода времени числовые критерии приемлемости соблюдены, например. критерии анализа крови, считается, что пациент выздоровел адекватно

  • Цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые средства, известные как миелосупрессивные; >/= 21 день после введения последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей терапии нитромочевиной)
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связано со снижением количества тромбоцитов или абсолютного количества нейтрофилов [ANC]): >/= 7 дней после последней дозы препарата
  • Антитела: >/= 21 день должен пройти с момента введения последней дозы антител, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени =/< 1
  • Кортикостероиды: если они используются для коррекции иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, должно пройти >/= 14 дней с момента последней дозы кортикостероидов.
  • Гемопоэтические факторы роста: >/= 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстим) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для факторов роста, о побочных эффектах которых известно более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о нежелательных явлениях; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с руководителем исследования и координатором исследования, назначенным для исследования.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): >/= 21 день после завершения приема интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)

  • Инфузии стволовых клеток (с или без тотального облучения тела [ЧМТ]):

    • Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или бустерная инфузия: >/= 84 дня после инфузии и отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
    • Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая бустерную инфузию: >/= 42 дня
  • Клеточная терапия: >/= 42 дня после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, естественные клетки-киллеры [NK], дендритные клетки и т. д.)

  • Рентгенотерапия (РЛТ)/дистанционное лучевое облучение, включая протоны: >/= 14 дней после локальной РЛТ; >/= 150 дней после ЧМТ, краниоспинальной рентгенографии или при облучении >/= 50% таза; >/= 42 дня, если другое существенное облучение костного мозга (BM)

    • Примечание: облучение не может быть доставлено к опухолевым участкам «измеряемого заболевания», которые используются для отслеживания ответа на лечение по подпротоколу.
  • Радиофармацевтическая терапия (например, радиоактивно меченые антитела, иобенгуан I-131 [131I-MIBG]): >/= 42 дня после системного введения радиофармацевтической терапии
  • Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию эрдафитиниба или другого ингибитора FGFR, такого как (но не ограничиваясь ими) AZD4547, BGJ398, BAY1163877, LY2874455.

• Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:

  • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >/= 1000/мм^3 (выполняется в течение 7 дней до включения в исследование)
  • Количество тромбоцитов >/= 100 000/мм^3 (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения) (выполняется в течение 7 дней до включения)
  • Гемоглобин >/= 8,0 г/дл на исходном уровне (могут получать переливания эритроцитарной массы [эритроцитов]) (выполняется в течение 7 дней до зачисления)
• Пациенты с известными метастазами в костный мозг будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они соответствуют показателям крови (могут получать переливание тромбоцитов или эритроцитарной массы, если известно, что они не рефрактерны к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов); эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >/= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом (выполняется в течение 7 дней до регистрации):

  • Возраст: от 1 до < 2 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 0,6; женщина 0,6
  • Возраст: от 2 до < 6 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 0,8; женщина 0,8
  • Возраст: от 6 до < 10 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчина 1; женщина 1
  • Возраст: от 10 до < 13 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 1,2; женщина 1,2
  • Возраст: от 13 до < 16 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 1,5; женщина 1,4
  • Возраст: >/= 16 лет; максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): мужчины 1,7; женщина 1,4
• Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) =/< 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста (выполняется в течение 7 дней до включения)
• Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) =/< 135 ЕД/л; (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л) (выполняется в течение 7 дней до регистрации)
• Сывороточный альбумин >/= 2 г/дл (выполняется в течение 7 дней до регистрации)
• Скорректированный интервал QT (QTc) =/< 480 миллисекунд
• Пульсоксиметрия > 94 % на комнатном воздухе, если есть клинические показания для определения (например, одышка в покое)
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать неповрежденные таблетки.
• Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие; согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска фетальных и тератогенных нежелательных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы эрдафитиниба; субъекты мужского пола (с партнером детородного возраста) должны использовать презерватив со спермицидом во время сексуальной активности и не должны сдавать сперму после первой дозы исследуемого препарата до истечения 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

• Сопутствующие лекарства

  • Кортикостероиды: пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права; если используется для изменения иммунных нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией, >/= 14 дней должно пройти с момента последней дозы кортикостероида
  • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не подходят.
  • Противораковые средства: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства, не подходят.
  • Препараты против РТПХ после трансплантации: пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не подходят для участия в этом исследовании.
  • Агенты CYP3A4: пациенты, которые в настоящее время получают препараты, являющиеся сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, не подходят; Примечание: разрешены противоэпилептические препараты, индуцирующие CYP3A4, и дексаметазон при опухолях ЦНС или метастазах в стабильной дозе.
  • Агенты CYP2C9: пациенты, которые в настоящее время получают препараты, которые являются сильными индукторами или умеренными ингибиторами CYP2C9, не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или известная застойная сердечная недостаточность II-IV класса в течение предшествующих 12 месяцев; нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 3 мес, тромбоэмболия легочной артерии в течение предшествующих 2 мес
• История любого из следующего: устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes, остановка сердца, блокада сердца второй степени Мобитц II или блокада сердца третьей степени; известное наличие дилатационной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты со значительными офтальмологическими заболеваниями (неконтролируемая глаукома, центральная серозная ретинопатия, окклюзия вен сетчатки или отслойка сетчатки в анамнезе, за исключением пациентов с давними симптомами, вторичными по отношению к существующим заболеваниям) не подлежат подтверждению при исходном офтальмологическом обследовании; все пациенты должны пройти базовое офтальмологическое обследование, включая сканирование глазного дна, чтобы подтвердить отсутствие серьезных офтальмологических заболеваний.