Erdafitinib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados en recaída o refractarios, linfoma no Hodgkin o trastornos histiocíticos con mutaciones de FGFR (ensayo pediátrico de tratamiento MATCH)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haberse inscrito en APEC1621SC y debe haber recibido una asignación de tratamiento para análisis molecular para elección de terapia (MATCH) para APEC1621B en función de la presencia de una mutación procesable como se define en APEC1621SC
• Los pacientes deben tener >/= 12 meses y =/< 21 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio
• Los pacientes deben tener un área de superficie corporal >/= 0,53 m^2 al momento de la inscripción

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente en el momento de la inscripción en el estudio; los pacientes con neuroblastoma que no tienen enfermedad medible pero tienen metayodobencilguanidina (MIBG) positiva (+) enfermedad evaluable son elegibles; La enfermedad medible en pacientes con afectación del SNC se define como una lesión que tiene un mínimo de 10 mm en una dimensión en una resonancia magnética o tomografía computarizada estándar.

  • Nota: Lo siguiente no califica como enfermedad medible:

    • Colecciones de líquido maligno (por ejemplo, ascitis, derrames pleurales)
    • Infiltración de la médula ósea excepto la detectada por gammagrafía MIBG para neuroblastoma
    • Lesiones detectadas únicamente por estudios de medicina nuclear (p. ej., tomografía por emisión de positrones [PET], tomografía por emisión de positrones o galio), excepto como se indica para el neuroblastoma
    • Marcadores tumorales elevados en plasma o líquido cefalorraquídeo (LCR)
    • Lesiones previamente irradiadas que no han demostrado una progresión clara después de la radiación
    • Lesiones leptomeníngeas que no cumplen los requisitos de medición de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Karnofsky >/= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >/= 50 para pacientes =/< 16 años; Nota: los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido relativamente estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena previa y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes de la inscripción; si después del plazo requerido, se cumplen los criterios numéricos de elegibilidad, p. criterios de hemograma, se considera que el paciente se ha recuperado adecuadamente

  • quimioterapia citotóxica u otros agentes anticancerígenos conocidos por ser mielosupresores; >/= 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora (42 días si nitrosourea previa)
  • Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores (p. no asociado con recuento reducido de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos [ANC]): >/= 7 días después de la última dosis del agente
  • Anticuerpos: deben haber transcurrido >/= 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpos, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a un grado =/< 1
  • Corticosteroides: si se usan para modificar eventos adversos inmunitarios relacionados con la terapia previa, deben haber transcurrido >/= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
  • Factores de crecimiento hematopoyético: >/= 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. pegfilgrastim) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los factores de crecimiento que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio y el coordinador de investigación asignado al estudio
  • Interleucinas, interferones y citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético): >/= 21 días después de completar las interleucinas, interferones o citocinas (que no sean factores de crecimiento hematopoyético)

  • Infusiones de células madre (con o sin irradiación corporal total [TBI]):

    • Trasplante alogénico (no autólogo) de médula ósea o de células madre, o cualquier infusión de células madre, incluida la infusión de linfocitos del donante (DLI) o la infusión de refuerzo: >/= 84 días después de la infusión y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
    • Infusión autóloga de células madre, incluida la infusión de refuerzo: >/= 42 días
  • Terapia celular: >/= 42 días después de la finalización de cualquier tipo de terapia celular (p. células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.)

  • Terapia de rayos X (XRT)/irradiación de haz externo que incluye protones: >/= 14 días después de la XRT local; >/= 150 días después de TBI, XRT craneoespinal o si la radiación a >/= 50% de la pelvis; >/= 42 días si hay otra radiación sustancial de médula ósea (BM)

    • Nota: es posible que la radiación no se administre a los sitios del tumor de "enfermedad medible" que se usan para seguir la respuesta al tratamiento de subprotocolo
  • Terapia radiofarmacéutica (p. ej., anticuerpo radiomarcado, iobenguano I-131 [131I-MIBG]): >/= 42 días después de la terapia radiofarmacéutica administrada sistémicamente
  • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a erdafitinib u otro inhibidor de FGFR como (entre otros) AZD4547, BGJ398, BAY1163877, LY2874455

• Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >/= 1000/mm^3 (realizado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
  • Recuento de plaquetas >/= 100 000/mm^3 (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción) (realizado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
  • Hemoglobina >/= 8,0 g/dL al inicio (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC]) (realizadas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los conteos sanguíneos (pueden recibir transfusiones de plaquetas o concentrados de glóbulos rojos siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas); estos pacientes no serán evaluables por toxicidad hematológica

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >/= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera (realizada dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

  • Edad: 1 a < 2 años; máxima creatinina sérica (mg/dL): masculino 0,6; femenino 0.6
  • Edad: 2 a < 6 años; máxima creatinina sérica (mg/dL): masculino 0,8; femenino 0.8
  • Edad: 6 a < 10 años; máxima creatinina sérica (mg/dL): masculino 1; mujer 1
  • Edad: 10 a < 13 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,2; femenino 1.2
  • Edad: 13 a < 16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,5; femenino 1.4
  • Edad: >/= 16 años; creatinina sérica máxima (mg/dL): masculino 1,7; femenino 1.4
• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =/< 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad (realizado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) =/< 135 U/L; (para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L) (realizado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Albúmina sérica >/= 2 g/dL (realizado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
• Intervalo QT corregido (QTc) =/< 480 milisegundos
• Pulsioximetría > 94 % con aire ambiente si existe una indicación clínica para la determinación (p. disnea en reposo)
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos intactos.
• Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito; el asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en los estudios con animales; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz, mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de erdafitinib; los sujetos masculinos (con una pareja en edad fértil) deben usar un condón con espermicida cuando sean sexualmente activos y no deben donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

• Medicaciones concomitantes

  • Corticosteroides: los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles; si se usa para modificar eventos adversos inmunológicos relacionados con la terapia anterior, deben haber transcurrido >/= 14 días desde la última dosis de corticosteroides
  • Medicamentos en investigación: los pacientes que actualmente están recibiendo otro medicamento en investigación no son elegibles
  • Agentes contra el cáncer: los pacientes que actualmente están recibiendo otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • Agentes anti-GVHD después del trasplante: los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea no son elegibles para este ensayo.
  • Agentes CYP3A4: los pacientes que actualmente reciben medicamentos que son inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 no son elegibles; Nota: Se permiten fármacos antiepilépticos inductores de CYP3A4 y dexametasona para tumores o metástasis del SNC, en una dosis estable.
  • Agentes CYP2C9: los pacientes que actualmente reciben medicamentos que son inductores fuertes o inhibidores moderados de CYP2C9 no son elegibles
• Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
• Los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles
• No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares: angina inestable, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase II-IV en los 12 meses anteriores; accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores, embolismo pulmonar en los 2 meses anteriores
• Antecedentes de cualquiera de los siguientes: taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes, paro cardíaco, bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz II o bloqueo cardíaco de tercer grado; presencia conocida de miocardiopatía dilatada, hipertrófica o restrictiva
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con afecciones oftalmológicas significativas (glaucoma no controlado, retinopatía serosa central, antecedentes de oclusión de la vena retiniana o desprendimiento de retina, excluidos los pacientes con hallazgos prolongados secundarios a afecciones existentes) no son elegibles, para ser confirmados con un examen oftalmológico inicial; todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico inicial, incluida la fundoscopia para confirmar que no hay condiciones oftalmológicas significativas presentes