Многоцентровое открытое исследование фруктиниба при солидных опухолях, колоректальном раке и раке молочной железы

Ключевые критерии включения:

• Полностью понять исследование и добровольно подписать МКФ;
• ≥18 лет;
• статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;

Фаза повышения дозы:

• Гистологически или цитологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование любого типа (кроме плоскоклеточного НМРЛ), которое прогрессировало на фоне утвержденной системной терапии и для которого не существует эффективной терапии или стандарта лечения. Эта группа закрыта для набора.

Фаза увеличения дозы:

• Когорта А: гистологически или цитологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование любого типа (кроме плоскоклеточного НМРЛ), прогрессировавшее на фоне утвержденной системной терапии и для которого не существует эффективной терапии или стандарта лечения. Эта группа закрыта для набора.
• Когорта B: гистологически или цитологически подтвержденный мКРР у пациентов с прогрессированием или непереносимой токсичностью при применении как минимум 1 системной терапии третьей линии, одобренной FDA (трифлуридин/типирацил или регорафениб). Пациенты также должны ранее проходить химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, биологическую терапию против VEGF и терапию против EGFR для пациентов с опухолями RAS дикого типа. Эта когорта в настоящее время регистрируется.
• Когорта C: Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки. Пациенты должны были прогрессировать или иметь непереносимую токсичность по крайней мере для 2 предыдущих схем стандартной химиотерапии, но не должны ранее получать TAS-102 или регорафениб. Предшествующая терапия могла включать адъювантную химиотерапию, если опухоль рецидивировала в течение 6 месяцев после последнего лечения. Пациенты должны ранее получать химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, биологическую терапию против VEGF и, если RAS дикого типа, терапию против EGFR.
• Только когорта D: гистологически или цитологически подтвержденный Her2-отрицательный, позитивный по гормональному рецептору (ER+ и/или PR+) рак молочной железы.
• Только когорта E: гистологически или цитологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы.

Ключевые критерии исключения:

Пациенты будут исключены из исследования при соблюдении любого из следующих критериев:

• Тяжелая анемия, нейтропения, тромбоцитопения
• Умеренная или тяжелая почечная или печеночная недостаточность
• Неконтролируемая гипертония
• Риск или активное кровотечение: история или наличие активной язвы желудка/двенадцатиперстной кишки или язвенного колита, активное кровотечение из нерезецированной опухоли желудочно-кишечного тракта, перфорация свищей в анамнезе; или любое другое состояние, которое может привести к кровотечению или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до скрининга;
• История тромбоэмболических событий (включая тромбоз глубоких вен [ТГВ], легочную эмболию, инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до скрининга;
• Пациенты с плоскоклеточным НМРЛ;
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелую или нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, желудочковые аритмии, требующие лечения, или фракция выброса желудочков (ФВЛЖ) <50%;
• Пациенты, которые когда-либо получали ингибитор VEGFR, за исключением пациентов с мКРР, включенных в фазу увеличения дозы;
• Системная противоопухолевая терапия или любая исследуемая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, гормонотерапию, биотерапию и иммунотерапию;
• Системная низкомолекулярная таргетная терапия (например, ингибиторы тирозинкиназы) в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата;
• Паллиативная лучевая терапия при метастазах/поражениях костей в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата;
• Брахитерапия (т.е. имплантация радиоактивных семян) в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая цирроз, текущее злоупотребление алкоголем или активный вирусный гепатит. У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС;
• Инвазия опухоли в крупную сосудистую структуру, например легочную артерию, верхнюю или нижнюю полую вену;
• Беременные или кормящие женщины;
• Метастазы в головной мозг и/или сдавление спинного мозга без хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, а также без клинических признаков стабильного заболевания в течение 14 дней или дольше; пациенты, нуждающиеся в стероидах в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, будут исключены;
• отсутствие других злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи, в течение 5 лет до скрининга;
• Неспособность принимать лекарства перорально, дисфагия или активная язва желудка, возникшая в результате предшествующей хирургической операции (например, обходного желудочного анастомоза), тяжелого желудочно-кишечного заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователей, может повлиять на всасывание исследуемого продукта;
• Другое заболевание, нарушение обмена веществ, аномалия физического обследования, аномальный результат лабораторных исследований или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может запретить использование исследуемого продукта, повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску причинения вреда на основании оценки исследователя;
• Известная гиперчувствительность к фруктинибу или любому из его вспомогательных веществ.
• Только для группы C: пациенты, ранее получавшие лечение TAS-102 или регорафенибом.