En multicenter, open-label undersøgelse af fruquintinib i solide tumorer, kolorektal og brystkræft

Nøgleinklusionskriterier:

• Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt ICF;
• ≥18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;

Dosiseskaleringsfase:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet af enhver type (undtagen pladeepitel-NSCLC), som har udviklet sig med godkendt systemisk behandling, og for hvem der ikke eksisterer nogen effektiv behandling eller standardbehandling. Denne årgang er lukket for tilmelding.

Dosisudvidelsesfase:

• Kohorte A: Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet af enhver type (undtagen pladeepitel-NSCLC), som har udviklet sig med godkendt systemisk behandling, og for hvem der ikke eksisterer nogen effektiv behandling eller standardbehandling. Denne årgang er lukket for tilmelding.
• Kohorte B: Histologisk eller cytologisk dokumenteret mCRC hos patienter, der har udviklet sig på eller haft utålelig toksicitet med mindst 1 FDA-godkendt tredjelinjes systemisk behandling (trifluridin/tipiracil eller regorafenib). Patienter skal også tidligere have været behandlet med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi og en anti-EGFR-behandling til patienter, der havde RAS-vildtype-tumorer. Denne kohorte er i øjeblikket ved at tilmelde sig.
• Kohorte C: Histologisk eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom i colon eller rektum. Patienterne skal have udviklet sig på eller haft utålelig toksicitet over for mindst 2 tidligere regimer med standardkemoterapi, men må ikke tidligere have modtaget TAS-102 eller regorafenib. Tidligere behandling kunne have omfattet adjuverende kemoterapi, hvis en tumor var gentaget inden for 6 måneder efter den sidste indgivelse af behandling. Patienter skal tidligere have været behandlet med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi og, hvis RAS-vildtype, en anti-EGFR-behandling
• Kun kohorte D: Histologisk eller cytologisk bekræftet Her2-negativ, hormonreceptorpositiv (ER+ og/eller PR+) brystkræft
• Kun kohorte E: Histologisk eller cytologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft

Nøgleekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Alvorlig anæmi, neutropeni, trombocytopeni
• Moderat til svært nedsat nyre- eller leverfunktion
• Ukontrolleret hypertension
• Risiko for eller aktiv blødning: anamnese eller tilstedeværelse af aktivt mave-/duodenalsår eller colitis ulcerosa, aktiv blødning fra en ikke-resekeret gastrointestinal tumor, anamnese med perforering af fistler; eller enhver anden tilstand, der muligvis kan resultere i mave-tarmkanalen blødning eller perforation inden for 6 måneder før screening;
• Anamnese med en tromboembolisk hændelse (inklusive dyb venetrombose [DVT], lungeemboli, slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening;
• Patienter med pladeepitel NSCLC;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før indskrivning, svær eller ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
• Patienter, der nogensinde har modtaget en VEGFR-hæmmer, bortset fra patienter med mCRC, der er inkluderet i dosisudvidelsesfasen;
• Systemiske anti-neoplastiske terapier eller enhver undersøgelsesterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive kemoterapi, radikal strålebehandling, hormonterapi, bioterapi og immunterapi;
• Systemiske små molekyler målrettede terapier (f.eks. tyrosinkinasehæmmere) inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser/læsion inden for 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet;
• Brachyterapi (dvs. implantation af radioaktive frø) inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
• Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder skrumpelever, aktuelt alkoholmisbrug eller aktiv viral hepatitis. For patienter med tegn på kronisk hepatitis B (HBV), skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusmængde;
• Tumorinvasion af en stor vaskulær struktur, f.eks. pulmonal arterie, vena cava superior eller inferior;
• Kvinder, der er gravide eller ammende;
• Hjernemetastaser og/eller rygmarvskompression ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og uden klinisk billeddiagnostik tegn på stabil sygdom i 14 dage eller længere; patienter, der har behov for steroider inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, vil blive udelukket;
• Ingen anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, i løbet af de 5 år forud for screening;
• Manglende evne til at tage medicin oralt, dysfagi eller et aktivt mavesår som følge af tidligere operationer (f.eks. gastrisk bypass) eller en alvorlig mave-tarmsygdom eller enhver anden tilstand, som efterforskerne mener kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesproduktet;
• Anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, uregelmæssig fysisk undersøgelse, unormalt laboratorieresultat eller enhver anden tilstand, som efterforskere har mistanke om, kan forbyde brugen af ​​undersøgelsesproduktet, påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller sætte patienten i en unødig risiko for skade baseret på efterforskerens vurdering;
• Kendt overfølsomhed over for fruquintinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Kun for kohorte C: patienter, der tidligere er blevet behandlet med TAS-102 eller regorafenib