Um estudo multicêntrico e aberto de Fruquintinib em tumores sólidos, colorretal e câncer de mama

Principais Critérios de Inclusão:

• Compreender plenamente o estudo e assinar voluntariamente o TCLE;
• ≥18 anos de idade;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;

Fase de Escalonamento de Dose:

• Malignidade sólida localmente avançada ou metastática, documentada histológica ou citologicamente, de qualquer tipo (exceto NSCLC escamoso) que progrediu com terapia sistêmica aprovada e para a qual não existe terapia eficaz ou padrão de tratamento. Esta coorte está fechada para inscrições.

Fase de expansão da dose:

• Coorte A: Malignidade sólida localmente avançada ou metastática, documentada histológica ou citologicamente, de qualquer tipo (exceto NSCLC escamoso), que progrediu com terapia sistêmica aprovada e para a qual não existe terapia eficaz ou padrão de tratamento. Esta coorte está fechada para inscrições.
• Coorte B: mCRC histologicamente ou citologicamente documentado em pacientes que progrediram ou tiveram toxicidade intolerável com pelo menos 1 terapia sistêmica de terceira linha aprovada pela FDA (trifluridina/tipiracil ou regorafenibe). Os pacientes também devem ter sido previamente tratados com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia biológica anti-VEGF e uma terapia anti-EGFR para pacientes com tumores RAS tipo selvagem. Esta coorte está se inscrevendo no momento.
• Coorte C: Adenocarcinoma do cólon ou reto documentado histológica ou citologicamente. Os pacientes devem ter progredido ou apresentar toxicidade intolerável em pelo menos 2 regimes anteriores de quimioterapia padrão, mas não devem ter recebido TAS-102 ou regorafenibe anteriormente. A terapia anterior poderia ter incluído quimioterapia adjuvante se um tumor tivesse recorrido dentro de 6 meses após a última administração do tratamento. Os pacientes devem ter sido previamente tratados com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia biológica anti-VEGF e, se RAS do tipo selvagem, uma terapia anti-EGFR
• Somente coorte D: câncer de mama Her2-negativo, receptor hormonal positivo (ER+ e/ou PR+) confirmado histologicamente ou citologicamente
• Somente coorte E: câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente ou citologicamente

Principais Critérios de Exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo, se algum dos seguintes critérios for atendido:

• Anemia grave, neutropenia, trombocitopenia
• Insuficiência renal ou hepática moderada a grave
• hipertensão descontrolada
• Risco de, ou hemorragia ativa: história ou presença de úlcera gástrica/duodenal ativa ou colite ulcerosa, hemorragia ativa de um tumor gastrointestinal não ressecado, história de perfuração de fístulas; ou qualquer outra condição que possa resultar em hemorragia ou perfuração do trato gastrointestinal dentro de 6 meses antes da triagem;
• História de um evento tromboembólico (incluindo trombose venosa profunda [TVP], embolia pulmonar, acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da triagem;
• Pacientes com NSCLC escamoso;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina pectoris grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da New York Heart Association, arritmias ventriculares que requerem tratamento ou insuficiência cardíaca esquerda fração de ejeção ventricular (FEVE) <50%;
• Pacientes que já receberam um inibidor de VEGFR, exceto pacientes com mCRC inscritos na fase de expansão da dose;
• Terapias antineoplásicas sistêmicas ou qualquer terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia radical, hormonoterapia, bioterapia e imunoterapia;
• Terapias sistêmicas direcionadas a moléculas pequenas (por exemplo, inibidores de tirosina quinase) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo;
• Radioterapia paliativa para metástase/lesão óssea dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo;
• Braquiterapia (ou seja, implantação de sementes radioativas) dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• História clinicamente significativa conhecida de doença hepática, incluindo cirrose, abuso atual de álcool ou hepatite viral ativa. Para pacientes com evidência de hepatite B crônica (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável;
• Invasão tumoral de uma grande estrutura vascular, por exemplo, artéria pulmonar, veia cava superior ou inferior;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência de imagem clínica de doença estável por 14 dias ou mais; pacientes que necessitam de esteróides dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo serão excluídos;
• Nenhuma outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, durante os 5 anos anteriores à triagem;
• Incapacidade de tomar medicamentos por via oral, disfagia ou úlcera gástrica ativa resultante de cirurgia anterior (por exemplo, bypass gástrico) ou doença gastrointestinal grave ou qualquer outra condição que os investigadores acreditem que possa afetar a absorção do produto experimental;
• Outra doença, distúrbio metabólico, anomalia do exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que os investigadores suspeitem que possa proibir o uso do produto experimental, afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em risco indevido de danos com base na avaliação do investigador;
• Hipersensibilidade conhecida ao fruquintinibe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Somente para a Coorte C: pacientes que foram previamente tratados com TAS-102 ou regorafenibe