Uno studio multicentrico in aperto su Fruquintinib nei tumori solidi, del colon-retto e del cancro al seno

Criteri chiave di inclusione:

• Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente l'ICF;
• ≥18 anni di età;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;

Fase di aumento della dose:

• Neoplasie solide di qualsiasi tipo, localmente avanzate o metastatiche documentate istologicamente o citologicamente (ad eccezione del NSCLC squamoso) che sono progredite con una terapia sistemica approvata e per le quali non esiste una terapia efficace o uno standard di cura. Questa coorte è chiusa all'iscrizione.

Fase di espansione della dose:

• Coorte A: tumore maligno solido di qualsiasi tipo, localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente (ad eccezione del NSCLC squamoso), che è progredito con una terapia sistemica approvata e per il quale non esiste una terapia efficace o uno standard di cura. Questa coorte è chiusa all'iscrizione.
• Coorte B: mCRC documentato istologicamente o citologicamente in pazienti che sono progrediti o hanno presentato tossicità intollerabile con almeno 1 terapia sistemica di terza linea approvata dalla FDA (trifluridina/tipiracil o regorafenib). I pazienti devono anche essere stati precedentemente trattati con chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, una terapia biologica anti-VEGF e una terapia anti-EGFR per i pazienti con tumori RAS wild-type. Questa coorte si sta attualmente iscrivendo.
• Coorte C: adenocarcinoma del colon o del retto documentato istologicamente o citologicamente. I pazienti devono aver avuto una progressione o avere una tossicità intollerabile ad almeno 2 precedenti regimi di chemioterapia standard, ma non devono aver ricevuto TAS-102 o regorafenib in precedenza. La terapia precedente avrebbe potuto includere la chemioterapia adiuvante se un tumore si fosse ripresentato entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del trattamento. I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, una terapia biologica anti-VEGF e, se RAS wild-type, una terapia anti-EGFR
• Solo coorte D: carcinoma mammario Her2-negativo, positivo al recettore ormonale (ER+ e/o PR+) confermato istologicamente o citologicamente
• Solo coorte E: carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente o citologicamente

Criteri chiave di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio, se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

• Anemia grave, neutropenia, trombocitopenia
• Compromissione renale o epatica da moderata a grave
• Ipertensione incontrollata
• Rischio o emorragia attiva: anamnesi o presenza di ulcera gastrica/duodenale attiva o colite ulcerosa, emorragia attiva di un tumore gastrointestinale non resecato, anamnesi di perforazione delle fistole; o qualsiasi altra condizione che potrebbe causare emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale entro 6 mesi prima dello screening;
• Storia di un evento tromboembolico (inclusa trombosi venosa profonda [TVP], embolia polmonare, ictus e/o attacco ischemico transitorio) nei 6 mesi precedenti lo screening;
• Pazienti con NSCLC squamoso;
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto o intervento chirurgico di bypass delle arterie coronariche entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association, aritmie ventricolari che richiedono trattamento o frazione di eiezione ventricolare (LVEF) <50%;
• Pazienti che hanno mai ricevuto un inibitore del VEGFR, ad eccezione dei pazienti con mCRC arruolati nella fase di espansione della dose;
• Terapie antineoplastiche sistemiche o qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, inclusa chemioterapia, radioterapia radicale, ormonoterapia, bioterapia e immunoterapia;
• Terapie sistemiche mirate a piccole molecole (ad es. inibitori della tirosin-chinasi) entro 5 emivite o 4 settimane (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Radioterapia palliativa per metastasi/lesioni ossee entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio;
• Brachiterapia (ossia, impianto di semi radioattivi) entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Storia clinicamente significativa nota di malattia del fegato, inclusa la cirrosi, l'attuale abuso di alcol o epatite virale attiva. Per i pazienti con evidenza di epatite cronica B (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile;
• Invasione tumorale di una grande struttura vascolare, ad es. arteria polmonare, vena cava superiore o inferiore;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Metastasi cerebrali e/o compressione del midollo spinale non trattate con chirurgia e/o radioterapia e senza evidenza di imaging clinico di malattia stabile per 14 giorni o più; saranno esclusi i pazienti che richiedono steroidi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Nessun altro tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, durante i 5 anni precedenti lo screening;
• Incapacità di assumere farmaci per via orale, disfagia o un'ulcera gastrica attiva derivante da un precedente intervento chirurgico (ad es. Bypass gastrico) o una grave malattia gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che i ricercatori ritengono possa influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale;
• Altre malattie, disordini metabolici, anomalie dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali o qualsiasi altra condizione che gli investigatori sospettano possa vietare l'uso del prodotto sperimentale, influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente a un rischio eccessivo di danno in base alla valutazione dello sperimentatore;
• Ipersensibilità nota al fruquintinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Solo per la coorte C: pazienti che sono stati precedentemente trattati con TAS-102 o regorafenib