En multisenter, åpen studie av Fruquintinib i solide svulster, kolorektal og brystkreft

Viktige inkluderingskriterier:

• Forstå studien fullt ut og signere ICF frivillig;
• ≥18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;

Doseeskaleringsfase:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet av enhver type (unntatt plateepitel-NSCLC) som har utviklet seg etter godkjent systemisk terapi, og for hvem det ikke finnes noen effektiv behandling eller standard behandling. Denne gruppen er stengt for påmelding.

Doseutvidelsesfase:

• Kohort A: Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet av enhver type (unntatt plateepitel NSCLC), som har utviklet seg med godkjent systemisk terapi, og for hvem det ikke eksisterer noen effektiv behandling eller standard behandling. Denne gruppen er stengt for påmelding.
• Kohort B: Histologisk eller cytologisk dokumentert mCRC hos pasienter som har progrediert med eller hatt utålelig toksisitet med minst 1 FDA-godkjent tredjelinjes systemisk behandling (trifluridin/tipiracil eller regorafenib). Pasienter må også tidligere ha blitt behandlet med fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi og en anti-EGFR-behandling for pasienter som hadde RAS villtypesvulster. Denne gruppen registrerer seg for tiden.
• Kohort C: Histologisk eller cytologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen. Pasienter må ha progrediert med, eller hatt utålelig toksisitet til, minst 2 tidligere regimer med standard kjemoterapi, men må ikke ha mottatt tidligere TAS-102 eller regorafenib. Tidligere behandling kunne ha inkludert adjuvant kjemoterapi dersom en svulst hadde kommet tilbake innen 6 måneder etter siste administrasjon av behandlingen. Pasienter må tidligere ha blitt behandlet med fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi og, hvis RAS villtype, en anti-EGFR-behandling
• Kun kohort D: Histologisk eller cytologisk bekreftet Her2-negativ, hormonreseptorpositiv (ER+ og/eller PR+) brystkreft
• Kun kohort E: Histologisk eller cytologisk bekreftet trippel negativ brystkreft

Nøkkelekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Alvorlig anemi, nøytropeni, trombocytopeni
• Moderat til alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon
• Ukontrollert hypertensjon
• Risiko for, eller aktiv blødning: historie eller tilstedeværelse av aktivt magesår/duodenalsår eller ulcerøs kolitt, aktiv blødning fra en ikke-reseksjonert gastrointestinal svulst, historie med perforering av fistler; eller enhver annen tilstand som muligens kan føre til blødning eller perforering i mage-tarmkanalen innen 6 måneder før screening;
• Anamnese med en tromboembolisk hendelse (inkludert dyp venetrombose [DVT], lungeemboli, slag og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før screening;
• Pasienter med squamous NSCLC;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før innmelding, alvorlig eller ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
• Pasienter som noen gang har mottatt en VEGFR-hemmer, bortsett fra pasienter med mCRC registrert i doseutvidelsesfasen;
• Systemiske antineoplastiske terapier eller en hvilken som helst undersøkelsesterapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert kjemoterapi, radikal strålebehandling, hormonterapi, bioterapi og immunterapi;
• Systemiske småmolekylære terapier (f.eks. tyrosinkinasehemmere) innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet;
• Palliativ strålebehandling for benmetastaser/lesjon innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet;
• Brakyterapi (dvs. implantasjon av radioaktive frø) innen 60 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert cirrhose, nåværende alkoholmisbruk eller aktiv viral hepatitt. For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B (HBV), må HBV-virusmengden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde;
• Tumorinvasjon av en stor vaskulær struktur, f.eks. lungearterie, vena cava superior eller inferior;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Hjernemetastaser og/eller ryggmargskompresjon ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og uten kliniske tegn på stabil sykdom i 14 dager eller lenger; pasienter som trenger steroider innen 4 uker før start av studiebehandling vil bli ekskludert;
• Ingen annen malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, i løpet av de 5 årene før screening;
• Manglende evne til å ta medisiner oralt, dysfagi eller et aktivt magesår som følge av tidligere kirurgi (f.eks. gastrisk bypass) eller en alvorlig gastrointestinal sykdom, eller enhver annen tilstand som etterforskerne tror kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet;
• Annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelsesavvik, unormale laboratorieresultater eller enhver annen tilstand som etterforskere mistenker kan forby bruk av undersøkelsesproduktet, påvirke tolkningen av studieresultater, eller sette pasienten i unødig risiko for skade basert på etterforskerens vurdering;
• Kjent overfølsomhet overfor fruquintinib eller noen av dets hjelpestoffer.
• Kun for kohort C: pasienter som tidligere har blitt behandlet med TAS-102 eller regorafenib