En multicenter, öppen studie av fruquintinib i solida tumörer, kolorektal och bröstcancer

Viktiga inkluderingskriterier:

• Förstå studien till fullo och underteckna frivilligt ICF;
• ≥18 år gammal;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;

Doseskaleringsfas:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserande solid malignitet av någon typ (förutom skivepitel-NSCLC) som har fortskridit med godkänd systemisk terapi och för vilka det inte finns någon effektiv terapi eller standardbehandling. Denna kohort är stängd för registrering.

Dosexpansionsfas:

• Kohort A: Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastatisk solid malignitet av någon typ (förutom skivepitelcancer NSCLC), som har fortskridit med godkänd systemisk terapi och för vilka ingen effektiv terapi eller standardbehandling existerar. Denna kohort är stängd för registrering.
• Kohort B: Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad mCRC hos patienter som har progredierat med eller haft oacceptabel toxicitet med minst 1 FDA-godkänd tredje linjens systemisk behandling (trifluridin/tipiracil eller regorafenib). Patienter måste också tidigare ha behandlats med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi och en anti-EGFR-terapi för patienter som hade RAS-vildtypstumörer. Denna kohort registrerar sig för närvarande.
• Kohort C: Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen. Patienterna måste ha utvecklats med eller haft oacceptabel toxicitet till minst 2 tidigare regimer av standardkemoterapi, men får inte tidigare ha fått TAS-102 eller regorafenib. Tidigare behandling kunde ha inkluderat adjuvant kemoterapi om en tumör hade återkommit inom 6 månader efter den senaste behandlingen. Patienter måste tidigare ha behandlats med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi och, om RAS-vildtyp, en anti-EGFR-behandling
• Endast kohort D: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad Her2-negativ, hormonreceptorpositiv (ER+ och/eller PR+) bröstcancer
• Endast kohort E: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer

Viktiga uteslutningskriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om något av följande kriterier är uppfyllt:

• Svår anemi, neutropeni, trombocytopeni
• Måttligt till gravt nedsatt njur- eller leverfunktion
• Okontrollerad hypertoni
• Risk för eller aktiv blödning: historia eller närvaro av aktivt mag-/duodenalsår eller ulcerös kolit, aktiv blödning från en icke-resekerad gastrointestinal tumör, historia av perforering av fistlar; eller något annat tillstånd som eventuellt kan resultera i blödning eller perforering i mag-tarmkanalen inom 6 månader före screening;
• Anamnes på en tromboembolisk händelse (inklusive djup ventrombos [DVT], lungemboli, stroke och/eller övergående ischemisk attack) inom 6 månader före screening;
• Patienter med skvamös NSCLC;
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inskrivning, svår eller instabil angina pectoris, New York Heart Association klass III/IV hjärtsvikt, ventrikulära arytmier som kräver behandling eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
• Patienter som någonsin har fått en VEGFR-hämmare, förutom patienter med mCRC inskrivna i dosexpansionsfasen;
• Systemiska antineoplastiska terapier eller någon undersökningsterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive kemoterapi, radikal strålbehandling, hormonterapi, bioterapi och immunterapi;
• Systemiska småmolekylära terapier (t.ex. tyrosinkinashämmare) inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet;
• Palliativ strålbehandling för benmetastaser/skada inom 2 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet;
• Brachyterapi (dvs implantation av radioaktiva frön) inom 60 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive cirros, aktuellt alkoholmissbruk eller aktiv viral hepatit. För patienter med tecken på kronisk hepatit B (HBV) måste virusmängden HBV vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd;
• Tumörinvasion av en stor kärlstruktur, t.ex. lungartär, vena cava superior eller inferior;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Hjärnmetastaser och/eller ryggmärgskompression obehandlade med kirurgi och/eller strålbehandling och utan kliniska avbildningsbevis på stabil sjukdom i 14 dagar eller längre; patienter som behöver steroider inom 4 veckor före start av studiebehandling kommer att uteslutas;
• Ingen annan malignitet, förutom för icke-melanom hudcancer, under de 5 åren före screening;
• Oförmåga att ta medicin oralt, dysfagi eller ett aktivt magsår till följd av tidigare operation (t.ex. gastric bypass) eller en allvarlig gastrointestinal sjukdom, eller något annat tillstånd som utredarna tror kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten;
• Annan sjukdom, ämnesomsättningsstörning, fysisk undersökningsavvikelse, onormalt laboratorieresultat eller något annat tillstånd som utredarna misstänker kan förbjuda användning av undersökningsprodukten, påverka tolkningen av studieresultat eller utsätta patienten för onödig risk för skada baserat på utredarens bedömning;
• Känd överkänslighet mot fruquintinib eller något av dess hjälpämnen.
• Endast för kohort C: patienter som tidigare har behandlats med TAS-102 eller regorafenib