Eine multizentrische Open-Label-Studie zu Fruquintinib bei soliden Tumoren, Darm- und Brustkrebs

Wichtige Einschlusskriterien:

• Verstehen Sie die Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig die ICF;
• ≥18 Jahre alt;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;

Dosiseskalationsphase:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität jeglicher Art (außer Plattenepithel-NSCLC), die unter einer zugelassenen systemischen Therapie fortgeschritten ist und für die es keine wirksame Therapie oder Standardbehandlung gibt. Diese Kohorte ist für die Einschreibung geschlossen.

Dosisexpansionsphase:

• Kohorte A: Histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Malignität jeglicher Art (außer Plattenepithel-NSCLC), die unter einer zugelassenen systemischen Therapie fortgeschritten ist und für die keine wirksame Therapie oder kein Behandlungsstandard existiert. Diese Kohorte ist für die Einschreibung geschlossen.
• Kohorte B: Histologisch oder zytologisch dokumentiertes mCRC bei Patienten, die unter mindestens einer von der FDA zugelassenen systemischen Drittlinientherapie (Trifluridin/Tipiracil oder Regorafenib) eine Progression oder eine nicht tolerierbare Toxizität aufwiesen. Die Patienten müssen auch zuvor mit Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapie, einer biologischen Anti-VEGF-Therapie und einer Anti-EGFR-Therapie für Patienten mit RAS-Wildtyp-Tumoren behandelt worden sein. Diese Kohorte ist derzeit immatrikulieren.
• Kohorte C: Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums. Die Patienten müssen eine Progression oder eine nicht tolerierbare Toxizität bei mindestens 2 vorherigen Regimen einer Standard-Chemotherapie aufweisen, dürfen jedoch zuvor kein TAS-102 oder Regorafenib erhalten haben. Eine vorherige Therapie hätte eine adjuvante Chemotherapie umfassen können, wenn ein Tumor innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung der Behandlung wieder aufgetreten war. Die Patienten müssen zuvor mit einer Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierten Chemotherapie, einer biologischen Anti-VEGF-Therapie und, falls RAS-Wildtyp, einer Anti-EGFR-Therapie behandelt worden sein
• Nur Kohorte D: Histologisch oder zytologisch bestätigter Her2-negativer, Hormonrezeptor-positiver (ER+ und/oder PR+) Brustkrebs
• Nur Kohorte E: Histologisch oder zytologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs

Wichtige Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Schwere Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie
• Mittelschwere bis schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Risiko von oder aktiver Blutung: Vorgeschichte oder Vorhandensein von aktivem Magen-/Zwölffingerdarmgeschwür oder Colitis ulcerosa, aktive Blutung eines nicht resezierten Magen-Darm-Tumors, Vorgeschichte von Perforation von Fisteln; oder jeder andere Zustand, der möglicherweise innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zu einer Blutung oder Perforation des Magen-Darm-Trakts führen könnte;
• Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses (einschließlich tiefer Venenthrombose [DVT], Lungenembolie, Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Patienten mit Plattenepithel-NSCLC;
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III/IV, behandlungsbedürftige ventrikuläre Arrhythmien oder links ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Patienten, die jemals einen VEGFR-Inhibitor erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten mit mCRC, die in die Dosiserweiterungsphase aufgenommen wurden;
• Systemische antineoplastische Therapien oder jede Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich Chemotherapie, radikale Strahlentherapie, Hormontherapie, Biotherapie und Immuntherapie;
• Systemische niedermolekulare zielgerichtete Therapien (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen/-läsionen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation;
• Brachytherapie (dh Implantation radioaktiver Seeds) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Zirrhose, aktueller Alkoholmissbrauch oder aktive Virushepatitis. Bei Patienten mit Nachweis einer chronischen Hepatitis B (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben;
• Tumorinvasion einer großen Gefäßstruktur, z. B. Pulmonalarterie, obere oder untere Hohlvene;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Hirnmetastasen und/oder Rückenmarkskompression ohne Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie und ohne klinischen Bildgebungsnachweis einer stabilen Erkrankung für 14 Tage oder länger; Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung Steroide benötigen, werden ausgeschlossen;
• Keine andere bösartige Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, in den 5 Jahren vor dem Screening;
• Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen, Dysphagie oder ein aktives Magengeschwür infolge einer früheren Operation (z. B. Magenbypass) oder einer schweren Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der die Forscher glauben, dass sie die Resorption des Prüfprodukts beeinträchtigen könnte;
• Andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Anomalien der körperlichen Untersuchung, anormale Laborergebnisse oder andere Zustände, von denen die Prüfärzte vermuten, dass sie die Verwendung des Prüfpräparats verbieten, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem übermäßigen Risiko aussetzen könnten;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fruquintinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Nur für Kohorte C: Patienten, die zuvor mit TAS-102 oder Regorafenib behandelt wurden