Fruquintinib 在实体瘤、结直肠癌和乳腺癌中的多中心、开放标签研究

关键纳入标准：

• 充分了解研究并自愿签署ICF；
• ≥18岁；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；

剂量递增阶段：

• 经组织学或细胞学证明，任何类型的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤（鳞状非小细胞肺癌除外）在批准的全身治疗后进展，并且不存在有效治疗或护理标准。 该队列已关闭注册。

剂量扩展阶段：

• 队列 A：组织学或细胞学证明的任何类型的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤（鳞状非小细胞肺癌除外），在批准的全身治疗中取得进展，并且没有有效的治疗或护理标准。 该队列已关闭注册。
• 队列 B：在接受至少 1 种 FDA 批准的三线全身治疗（曲氟尿苷/替吡嘧啶或瑞戈非尼）后出现进展或具有无法耐受的毒性的患者中，组织学或细胞学记录的 mCRC。 患者还必须之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗 VEGF 生物疗法以及针对 RAS 野生型肿瘤患者的抗 EGFR 疗法。 该队列目前正在注册。
• 队列 C：组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。 患者必须在至少 2 种既往标准化疗方案中出现进展或出现不可耐受的毒性，但之前不得接受过 TAS-102 或瑞戈非尼。 如果肿瘤在最后一次治疗后 6 个月内复发，之前的治疗可能包括辅助化疗。 患者之前必须接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗 VEGF 生物疗法，如果是 RAS 野生型，还接受过抗 EGFR 疗法
• 仅队列 D：经组织学或细胞学证实的 Her2 阴性、激素受体阳性（ER+ 和/或 PR+）乳腺癌
• 仅队列 E：经组织学或细胞学证实的三阴性乳腺癌

关键排除标准：

如果满足以下任何标准，患者将被排除在研究之外：

• 严重贫血、中性粒细胞减少、血小板减少
• 中度至重度肾脏或肝脏损害
• 不受控制的高血压
• 活动性出血的风险：活动性胃/十二指肠溃疡或溃疡性结肠炎的病史或存在，未切除的胃肠道肿瘤的活动性出血，瘘管穿孔史；或筛选前 6 个月内可能导致胃肠道出血或穿孔的任何其他情况；
• 筛选前 6 个月内有血栓栓塞事件史（包括深静脉血栓 [DVT]、肺栓塞、中风和/或短暂性脑缺血发作）；
• 鳞状非小细胞肺癌患者；
• 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前 6 个月内的急性心肌梗死或冠状动脉搭桥手术、严重或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭、需要治疗的室性心律失常，或遗留心室射血分数 (LVEF) <50%；
• 曾接受过 VEGFR 抑制剂治疗的患者，但进入剂量扩展期的 mCRC 患者除外；
• 研究药物首次给药前4周内的全身抗肿瘤治疗或任何研究性治疗，包括化学疗法、根治性放射疗法、激素疗法、生物疗法和免疫疗法；
• 在研究药物首次给药前 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内进行全身性小分子靶向治疗（例如，酪氨酸激酶抑制剂）；
• 在研究药物开始前 2 周内对骨转移/病灶进行过姑息性放疗；
• 在研究药物首次给药前 60 天内进行近距离放射治疗（即植入放射性粒子）；
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
• 已知有临床意义的肝病病史，包括肝硬化、当前酗酒或活动性病毒性肝炎。 对于有慢性乙型肝炎 (HBV) 证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格；
• 肿瘤侵犯大血管结构，例如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉。
• 怀孕或哺乳期的妇女；
• 未经手术和/或放疗治疗的脑转移和/或脊髓压迫，并且在 14 天或更长时间内没有疾病稳定的临床影像学证据；研究治疗开始前 4 周内需要类固醇的患者将被排除在外；
• 筛选前 5 年内无其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外；
• 无法口服药物、吞咽困难或因先前手术（例如，胃旁路手术）或严重胃肠道疾病导致的活动性胃溃疡，或研究者认为可能影响研究产品吸收的任何其他情况；
• 其他疾病、代谢紊乱、体格检查异常、实验室结果异常，或研究者怀疑可能禁止使用研究产品、影响研究结果解释或根据研究者的评估将患者置于过度伤害风险中的任何其他情况；
• 已知对呋喹替尼或其任何赋形剂过敏。
• 仅适用于队列 C：之前接受过 TAS-102 或瑞戈非尼治疗的患者