Monikeskus, avoin tutkimus Fruquintinibistä kiinteissä kasvaimissa, paksusuolensyövässä ja rintasyövässä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Ymmärrä täysin tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti ICF;
• ≥18 vuoden ikä;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;

Annoksen korotusvaihe:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen minkä tahansa tyyppinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain (paitsi levyepiteelinen NSCLC), joka on edennyt hyväksytyllä systeemisellä hoidolla ja jolle ei ole olemassa tehokasta hoitoa tai hoitostandardia. Tämä kohortti on suljettu ilmoittautumiselle.

Annoksen laajennusvaihe:

• Kohortti A: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen minkä tahansa tyyppinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain (paitsi levyepiteelinen NSCLC), joka on edennyt hyväksytyllä systeemisellä hoidolla ja jolle ei ole olemassa tehokasta hoitoa tai hoitostandardia. Tämä kohortti on suljettu ilmoittautumiselle.
• Kohortti B: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu mCRC potilailla, jotka ovat edenneet tai joilla on ollut sietämätön toksisuus vähintään yhdellä FDA:n hyväksymällä kolmannen linjan systeemisellä hoidolla (trifluridiini/tipirasiili tai regorafenibi). Potilaita on myös oltava aiemmin hoidettu fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisella kemoterapialla, biologisella anti-VEGF-hoidolla ja anti-EGFR-hoidolla potilaille, joilla oli villityypin RAS-kasvaimet. Tämä kohortti ilmoittautuu parhaillaan.
• Kohortti C: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma. Potilaiden on oltava edenneet vähintään kahdessa aikaisemmassa tavanomaisessa kemoterapiassa tai heillä on ollut sietämätön toksisuus, mutta he eivät saa olla aikaisemmin saaneet TAS-102:ta tai regorafenibia. Aikaisempi hoito olisi voinut sisältää adjuvanttikemoterapiaa, jos kasvain olisi uusiutunut 6 kuukauden sisällä viimeisen hoidon jälkeen. Potilaita on täytynyt aiemmin hoitaa fluoripyrimidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisella kemoterapialla, biologisella anti-VEGF-hoidolla ja, jos RAS on villityyppinen, anti-EGFR-hoidolla.
• Vain kohortti D: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Her2-negatiivinen, hormonireseptoripositiivinen (ER+ ja/tai PR+) rintasyöpä
• Vain kohortti E: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Vaikea anemia, neutropenia, trombosytopenia
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta
• Hallitsematon verenpainetauti
• Aktiivisen tai aktiivisen verenvuodon riski: aktiivinen maha-/pohjukaissuolihaava tai haavainen paksusuolitulehdus, aktiivinen verenvuoto leikattamattomasta maha-suolikanavan kasvaimesta, fistulien perforaatio aiemmasta; tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi mahdollisesti johtaa maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Aiempi tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien syvä laskimotromboosi [DVT], keuhkoembolia, aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Potilaat, joilla on squamous NSCLC;
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen akuutti sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hoitoa vaativat kammion rytmihäiriöt tai vasemmisto kammioiden ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
• Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet VEGFR-estäjää, lukuun ottamatta potilaita, joilla on mCRC, jotka on otettu mukaan annoksen lisäysvaiheeseen;
• Systeemiset antineoplastiset hoidot tai mikä tahansa tutkimushoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito, hormoniterapia, bioterapia ja immunoterapia;
• Systeemiset pienimolekyyliset kohdennetut hoidot (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Palliatiivinen sädehoito luun etäpesäkkeiden/leesion hoitoon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
• Brakyterapia (eli radioaktiivisten siementen istuttaminen) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai aktiivinen virushepatiitti. Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B:stä (HBV), HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma;
• Kasvaimen tunkeutuminen suureen verisuonirakenteeseen, esim. keuhkovaltimoon, ylä- tai alapuoliseen onttolaskimoon;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Aivometastaasit ja/tai selkäytimen kompressio, jota ei ole hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja ilman kliinistä kuvantamista stabiilista sairaudesta 14 päivää tai pidempään; potilaat, jotka tarvitsevat steroideja 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, suljetaan pois;
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana;
• Kyvyttömyys ottaa lääkitystä suun kautta, dysfagia tai aktiivinen mahahaava, joka johtuu aikaisemmasta leikkauksesta (esim. mahalaukun ohitusleikkauksesta) tai vakavasta maha-suolikanavan sairaudesta tai muu tila, jonka tutkijat uskovat voivan vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen;
• Muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus, poikkeava laboratoriotulos tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkijat epäilevät voivan estää tutkimustuotteen käytön, vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaalle kohtuuttoman vahingon riskin tutkijan arvion perusteella;
• Tunnettu yliherkkyys frukvintinibille tai jollekin sen apuaineelle.
• Vain kohortti C: potilaat, joita on aiemmin hoidettu TAS-102:lla tai regorafenibillä