Wieloośrodkowe, otwarte badanie frukwintynibu w guzach litych, raku jelita grubego i piersi

Kluczowe kryteria włączenia:

• W pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać ICF;
• ≥18 lat;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;

Faza zwiększania dawki:

• Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy dowolnego typu (z wyjątkiem NDRP płaskonabłonkowego), który uległ progresji podczas zatwierdzonej terapii systemowej i dla którego nie istnieje skuteczna terapia ani standard opieki. Ta kohorta jest zamknięta dla rejestracji.

Faza zwiększania dawki:

• Kohorta A: udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy dowolnego typu (z wyjątkiem NDRP płaskonabłonkowego), który uległ progresji podczas zatwierdzonej terapii systemowej i dla którego nie istnieje skuteczna terapia ani standard opieki. Ta kohorta jest zamknięta dla rejestracji.
• Kohorta B: Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany mCRC u pacjentów, u których doszło do progresji lub nietolerowanej toksyczności po co najmniej 1 terapii systemowej trzeciego rzutu zatwierdzonej przez FDA (triflurydyna/typiracyl lub regorafenib). Pacjenci musieli być również wcześniej leczeni chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, terapią biologiczną anty-VEGF i terapią anty-EGFR u pacjentów z guzami RAS typu dzikiego. Ta kohorta jest obecnie zapisywana.
• Kohorta C: Gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie. Pacjenci musieli mieć progresję lub niemożliwą do zniesienia toksyczność po co najmniej 2 wcześniejszych schematach standardowej chemioterapii, ale nie mogli wcześniej otrzymywać TAS-102 ani regorafenibu. Wcześniejsza terapia mogła obejmować chemioterapię adjuwantową, jeśli guz powrócił w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu leczenia. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, terapią biologiczną anty-VEGF oraz, jeśli RAS typu dzikiego, terapią anty-EGFR
• Tylko kohorta D: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi Her2-ujemny, z dodatnim receptorem hormonalnym (ER+ i/lub PR+)
• Tylko kohorta E: potrójnie ujemny rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Z badania zostaną wykluczeni pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Ciężka niedokrwistość, neutropenia, małopłytkowość
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek lub wątroby
• Niekontrolowane nadciśnienie
• Ryzyko lub aktywny krwotok: historia lub obecność czynnego wrzodu żołądka/dwunastnicy lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, aktywny krwotok z nieoperowanego guza przewodu pokarmowego, perforacja przetok w wywiadzie; lub jakikolwiek inny stan, który może potencjalnie spowodować krwotok lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (w tym zakrzepicy żył głębokich [DVT], zatorowości płucnej, udaru mózgu i/lub przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci z płaskonabłonkowym NSCLC;
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association, komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub lewe frakcja wyrzutowa komór (LVEF) <50%;
• Pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali inhibitor VEGFR, z wyjątkiem pacjentów z mCRC włączonych do fazy zwiększania dawki;
• Ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe lub jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym chemioterapia, radykalna radioterapia, hormonoterapia, bioterapia i immunoterapia;
• Ogólnoustrojowe ukierunkowane terapie małocząsteczkowe (np. inhibitory kinazy tyrozynowej) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku;
• radioterapia paliatywna przerzutów/zmian do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
• Brachyterapia (tj. wszczepienie radioaktywnych nasion) w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Znana klinicznie znacząca historia chorób wątroby, w tym marskość wątroby, aktualne nadużywanie alkoholu lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby. W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci zakażeni wirusem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną miano wirusa HCV;
• Naciek nowotworu dużej struktury naczyniowej, np. tętnicy płucnej, żyły głównej górnej lub dolnej;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• przerzuty do mózgu i/lub ucisk rdzenia kręgowego nieleczone chirurgicznie i/lub radioterapią oraz bez klinicznych dowodów na stabilizację choroby przez 14 dni lub dłużej; pacjenci wymagający sterydów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania zostaną wykluczeni;
• Żadnego innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
• niezdolność do przyjmowania leków doustnie, dysfagia lub aktywny wrzód żołądka w wyniku wcześniejszej operacji (np. pomostowania żołądka) lub ciężka choroba przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny stan, który według badaczy może wpływać na wchłanianie badanego produktu;
• inna choroba, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych lub jakikolwiek inny stan, co do którego badacz podejrzewa, że ​​może uniemożliwić stosowanie badanego produktu, wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na nieuzasadnione ryzyko szkody na podstawie oceny badacza;
• Znana nadwrażliwość na fruquintinib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Tylko dla Kohorty C: pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni TAS-102 lub regorafenibem