Többközpontú, nyílt vizsgálat a fruquintinibről szilárd daganatokban, vastagbélrákban és emlőrákban

Főbb felvételi kritériumok:

• Teljesen megérti a tanulmányt, és önként írja alá az ICF-et;
• ≥18 éves kor felett;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;

Dózisemelési fázis:

• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganat bármilyen típusú (kivéve a laphám NSCLC), amely jóváhagyott szisztémás terápia során előrehaladott, és amelyre nem létezik hatékony terápia vagy standard ellátás. Ez a kohorsz a jelentkezés előtt le van zárva.

Dózisbővítési fázis:

• A kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganat bármilyen típusú (kivéve a laphám NSCLC), amely jóváhagyott szisztémás terápia során előrehaladott, és amelyre nem létezik hatékony terápia vagy standard ellátás. Ez a kohorsz a jelentkezés előtt le van zárva.
• B kohorsz: Szövettani vagy citológiailag dokumentált mCRC olyan betegeknél, akiknél legalább 1, az FDA által jóváhagyott, harmadik vonalbeli szisztémás terápia (trifluridin/tipiracil vagy regorafenib) során előrehaladott vagy elviselhetetlen toxicitás volt. A betegeket korábban fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiával, VEGF-ellenes biológiai terápiával és anti-EGFR-terápiával is kezelték azon betegek esetében, akiknél vad típusú RAS-daganat áll fenn. Ez a kohorsz jelenleg beiratkozás alatt áll.
• C kohorsz: A vastag- vagy végbél szövettani vagy citológiailag dokumentált adenokarcinóma. A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük, vagy elviselhetetlen toxicitásuk volt legalább 2 korábbi standard kemoterápia során, de nem kaphattak előzetesen TAS-102-t vagy regorafenibet. A korábbi terápia tartalmazhatott adjuváns kemoterápiát, ha a daganat a kezelés utolsó beadását követő 6 hónapon belül kiújult. A betegeket korábban fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiával, anti-VEGF biológiai terápiával, és ha a RAS vad típusú, akkor anti-EGFR-terápiával kezelték.
• Csak D kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt Her2-negatív, hormonreceptor pozitív (ER+ és/vagy PR+) emlőrák
• Csak E kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt tripla negatív emlőrák

Főbb kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Súlyos vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia
• Közepesen súlyos vagy súlyos vese- vagy májkárosodás
• Nem kontrollált magas vérnyomás
• Aktív vérzés kockázata: aktív gyomor-/nyombélfekély vagy fekélyes vastagbélgyulladás anamnézisében vagy jelenléte, nem reszekált gyomor-bélrendszeri daganat aktív vérzése, sipolyok perforációja a kórelőzményben; vagy bármely más olyan állapot, amely a szűrést megelőző 6 hónapon belül gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhat;
• Thromboemboliás esemény a kórelőzményében (beleértve a mélyvénás trombózist [DVT], tüdőembóliát, stroke-ot és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
• laphám NSCLC-ben szenvedő betegek;
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, akut szívinfarktus vagy koszorúér bypass műtét a felvételt megelőző 6 hónapon belül, súlyos vagy instabil angina pectoris, New York Heart Association III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kezelést igénylő kamrai aritmiák vagy baloldali kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;
• Azok a betegek, akik valaha is kaptak VEGFR-gátlót, kivéve azokat a betegeket, akiknek mCRC-je van, és akik a dózis-kiterjesztési fázisba kerültek;
• Szisztémás daganatellenes terápia vagy bármely vizsgálati terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, beleértve a kemoterápiát, radikális sugárterápiát, hormonterápiát, bioterápiát és immunterápiát;
• Szisztémás kismolekulájú célzott terápiák (pl. tirozin-kináz inhibitorok) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 5 felezési időn belül vagy 4 héten belül (amelyik rövidebb);
• palliatív sugárterápia csontmetasztázis/lézió esetén a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 2 héten belül;
• brachyterápia (azaz radioaktív magvak beültetése) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 60 napon belül;
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
• Klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a cirrózist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy az aktív vírusos hepatitist. Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B (HBV) bizonyítéka van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük;
• Tumorinvázió egy nagy érszerkezetbe, pl. tüdőartéria, felső vagy alsó vena cava;
• terhes vagy szoptató nők;
• Agyi metasztázisok és/vagy gerincvelő-kompresszió műtéttel és/vagy sugárterápiával nem kezelve, és 14 napig vagy hosszabb ideig stabil betegség klinikai képalkotó bizonyítéka nélkül; kizárják azokat a betegeket, akiknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül szteroidra volt szükségük;
• a szűrést megelőző 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot;
• Orális gyógyszerszedés képtelensége, dysphagia vagy aktív gyomorfekély, amely korábbi műtétből (pl. gyomor-bypass) vagy súlyos gasztrointesztinális betegségből ered, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált készítmény felszívódását;
• Egyéb betegség, anyagcsere-rendellenesség, fizikális vizsgálati anomália, kóros laboratóriumi eredmény vagy bármely más olyan állapot, amelyről a vizsgálók azt gyanítják, hogy megtilthatják a vizsgálati készítmény használatát, befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy a vizsgáló értékelése alapján a beteget indokolatlan károsodás kockázatának tehetik ki;
• Ismert túlérzékenység a fruquintinibbel vagy bármely segédanyagával szemben.
• Csak a C kohorsz esetében: olyan betegek, akiket korábban TAS-102-vel vagy regorafenibbel kezeltek