Une étude ouverte multicentrique sur le fruquintinib dans les tumeurs solides, le cancer colorectal et le cancer du sein

Critères d'inclusion clés :

• Bien comprendre l'étude et signer volontairement l'ICF ;
• ≥ 18 ans ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;

Phase d'escalade de dose :

• Tumeur maligne solide documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique de tout type (à l'exception du NSCLC squameux) qui a progressé sous traitement systémique approuvé et pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace ou standard de soins. Cette cohorte est fermée à l'inscription.

Phase d'expansion de la dose :

• Cohorte A : Malignité solide documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique de tout type (à l'exception du NSCLC squameux), qui a progressé sous traitement systémique approuvé et pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace ni norme de soins. Cette cohorte est fermée à l'inscription.
• Cohorte B : CCRm histologiquement ou cytologiquement documenté chez les patients qui ont progressé ou ont présenté une toxicité intolérable avec au moins 1 traitement systémique de troisième intention approuvé par la FDA (trifluridine/tipiracil ou régorafenib). Les patients doivent également avoir été préalablement traités par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, une thérapie biologique anti-VEGF et une thérapie anti-EGFR pour les patients atteints de tumeurs RAS de type sauvage. Cette cohorte est en train de s'inscrire.
• Cohorte C : Adénocarcinome du côlon ou du rectum documenté histologiquement ou cytologiquement. Les patients doivent avoir progressé ou présenté une toxicité intolérable à au moins 2 régimes antérieurs de chimiothérapie standard, mais ne doivent pas avoir reçu de TAS-102 ou de régorafenib auparavant. Le traitement antérieur aurait pu inclure une chimiothérapie adjuvante si une tumeur était réapparue dans les 6 mois suivant la dernière administration du traitement. Les patients doivent avoir été préalablement traités par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, une thérapie biologique anti-VEGF et, si RAS de type sauvage, une thérapie anti-EGFR
• Cohorte D uniquement : cancer du sein Her2 négatif, positif pour les récepteurs hormonaux (ER+ et/ou PR+) confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Cohorte E uniquement : cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement

Critères d'exclusion clés :

Les patients seront exclus de l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

• Anémie sévère, neutropénie, thrombocytopénie
• Insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère
• Hypertension non contrôlée
• Risque ou hémorragie active : antécédents ou présence d'ulcère gastrique/duodénal actif ou de colite ulcéreuse, hémorragie active d'une tumeur gastro-intestinale non réséquée, antécédents de perforation de fistules ; ou toute autre affection pouvant entraîner une hémorragie ou une perforation du tractus gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents d'événement thromboembolique (y compris thrombose veineuse profonde [TVP], embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Patients atteints de NSCLC squameux ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription, angine de poitrine grave ou instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association, arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ou fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) < 50 % ;
• Patients ayant déjà reçu un inhibiteur du VEGFR, à l'exception des patients atteints d'un CCRm inclus dans la phase d'extension de dose ;
• Thérapies antinéoplasiques systémiques ou toute thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, l'hormonothérapie, la biothérapie et l'immunothérapie ;
• Thérapies systémiques ciblées par petites molécules (par exemple, inhibiteurs de la tyrosine kinase) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Radiothérapie palliative pour les métastases/lésions osseuses dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude ;
• curiethérapie (c'est-à-dire implantation de grains radioactifs) dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• Antécédents cliniquement significatifs connus de maladie du foie, y compris la cirrhose, l'abus d'alcool actuel ou l'hépatite virale active. Pour les patients présentant des signes d'hépatite B chronique (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients atteints du VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable ;
• Invasion tumorale d'une grande structure vasculaire, par exemple, artère pulmonaire, veine cave supérieure ou inférieure. ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Métastases cérébrales et/ou compression de la moelle épinière non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, et sans preuve d'imagerie clinique d'une maladie stable pendant 14 jours ou plus ; les patients nécessitant des stéroïdes dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude seront exclus ;
• Aucune autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau non mélanique, au cours des 5 années précédant le dépistage ;
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, dysphagie ou ulcère gastrique actif résultant d'une intervention chirurgicale antérieure (p. ex. pontage gastrique) ou d'une maladie gastro-intestinale grave, ou de toute autre affection qui, selon les enquêteurs, pourrait affecter l'absorption du produit expérimental ;
• Autre maladie, trouble métabolique, anomalie d'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition que les investigateurs soupçonnent d'interdire l'utilisation du produit expérimental, d'affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou d'exposer le patient à un risque indu de préjudice sur la base de l'évaluation de l'investigateur ;
• Hypersensibilité connue au fruquintinib ou à l'un de ses excipients.
• Pour la Cohorte C uniquement : patients ayant déjà été traités par TAS-102 ou régorafenib