Un estudio abierto multicéntrico de fructintinib en tumores sólidos, cáncer colorrectal y de mama

Criterios clave de inclusión:

• Entender completamente el estudio y firmar voluntariamente el ICF;
• ≥18 años de edad;
• estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;

Fase de escalada de dosis:

• Neoplasia maligna sólida metastásica o localmente avanzada documentada histológica o citológicamente de cualquier tipo (excepto NSCLC escamoso) que ha progresado con una terapia sistémica aprobada y para quien no existe una terapia eficaz o estándar de atención. Esta cohorte está cerrada a la inscripción.

Fase de expansión de dosis:

• Cohorte A: tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente de cualquier tipo (excepto NSCLC escamoso), que ha progresado con una terapia sistémica aprobada y para quien no existe una terapia eficaz o estándar de atención. Esta cohorte está cerrada a la inscripción.
• Cohorte B: mCRC documentado histológica o citológicamente en pacientes que progresaron o tuvieron toxicidad intolerable con al menos 1 terapia sistémica de tercera línea aprobada por la FDA (trifluridina/tipiracilo o regorafenib). Los pacientes también deben haber sido tratados previamente con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y una terapia anti-EGFR para pacientes que tenían tumores RAS de tipo salvaje. Esta cohorte se está inscribiendo actualmente.
• Cohorte C: adenocarcinoma de colon o recto documentado histológica o citológicamente. Los pacientes deben haber progresado o presentado toxicidad intolerable con al menos 2 regímenes previos de quimioterapia estándar, pero no deben haber recibido TAS-102 o regorafenib antes. La terapia previa podría haber incluido quimioterapia adyuvante si un tumor hubiera recurrido dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del tratamiento. Los pacientes deben haber sido tratados previamente con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia biológica anti-VEGF y, si RAS de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR
• Cohorte D únicamente: cáncer de mama Her2 negativo, receptor hormonal positivo (ER+ y/o PR+) confirmado histológica o citológicamente
• Cohorte E únicamente: cáncer de mama triple negativo confirmado histológica o citológicamente

Criterios clave de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio, si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Anemia grave, neutropenia, trombocitopenia
• Insuficiencia renal o hepática de moderada a grave
• Hipertensión no controlada
• Riesgo o hemorragia activa: antecedentes o presencia de úlcera gástrica/duodenal activa o colitis ulcerosa, hemorragia activa de un tumor gastrointestinal no resecado, antecedentes de perforación de fístulas; o cualquier otra condición que pudiera resultar en una hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la selección;
• Antecedentes de un evento tromboembólico (incluyendo trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar, accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Pacientes con NSCLC escamoso;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio o cirugía de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association, arritmias ventriculares que requieren tratamiento o fracción de eyección ventricular (FEVI) <50%;
• Pacientes que hayan recibido alguna vez un inhibidor de VEGFR, excepto los pacientes con mCRC inscritos en la fase de expansión de dosis;
• Terapias antineoplásicas sistémicas o cualquier terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidas quimioterapia, radioterapia radical, hormonoterapia, bioterapia e inmunoterapia;
• Terapias dirigidas sistémicas con moléculas pequeñas (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa) dentro de las 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Radioterapia paliativa para metástasis/lesiones óseas en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio;
• braquiterapia (es decir, implantación de semillas radiactivas) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Antecedentes conocidos clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida cirrosis, abuso actual de alcohol o hepatitis viral activa. Para los pacientes con evidencia de hepatitis B crónica (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable;
• invasión tumoral de una gran estructura vascular, por ejemplo, arteria pulmonar, vena cava superior o inferior;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratada con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia clínica por imágenes de enfermedad estable durante 14 días o más; se excluirán los pacientes que requieran esteroides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Ninguna otra neoplasia maligna, excepto el cáncer de piel no melanoma, durante los 5 años anteriores a la selección;
• incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, disfagia o una úlcera gástrica activa resultante de una cirugía previa (p. ej., bypass gástrico) o una enfermedad gastrointestinal grave, o cualquier otra afección que los investigadores crean que puede afectar la absorción del producto en investigación;
• Otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía del examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que los investigadores sospechen que pueda prohibir el uso del producto en investigación, afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en un riesgo indebido de daño según la evaluación del investigador;
• Hipersensibilidad conocida a fruquintinib o a alguno de sus excipientes.
• Solo para la cohorte C: pacientes que han sido tratados previamente con TAS-102 o regorafenib