Multicentrická, otevřená studie fruquintinibu u solidních nádorů, kolorektálního karcinomu a rakoviny prsu

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Plně porozumět studii a dobrovolně podepsat ICF;
• ≥18 let;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;

Fáze eskalace dávky:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná, lokálně pokročilá nebo metastazující solidní malignita jakéhokoli typu (kromě dlaždicového NSCLC), která progredovala schválenou systémovou léčbou a pro kterou neexistuje účinná terapie nebo standardní péče. Registrace této kohorty je uzavřena.

Fáze expanze dávky:

• Kohorta A: Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná, lokálně pokročilá nebo metastazující solidní malignita jakéhokoli typu (kromě dlaždicového NSCLC), která progredovala schválenou systémovou léčbou a pro kterou neexistuje účinná terapie nebo standardní péče. Registrace této kohorty je uzavřena.
• Kohorta B: Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný mCRC u pacientů, kteří progredovali nebo měli netolerovatelnou toxicitu s alespoň 1 systémovou terapií třetí linie schválené FDA (trifluridin/tipiracil nebo regorafenib). Pacienti také museli být dříve léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, biologickou terapií proti VEGF a terapií proti EGFR u pacientů, kteří měli nádory divokého typu RAS. Tato kohorta se právě registruje.
• Kohorta C: Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta. Pacienti museli progredovat nebo mít netolerovatelnou toxicitu alespoň ve 2 předchozích režimech standardní chemoterapie, ale nesměli dříve dostávat TAS-102 nebo regorafenib. Předchozí léčba mohla zahrnovat adjuvantní chemoterapii, pokud se nádor recidivoval do 6 měsíců po posledním podání léčby. Pacienti museli být dříve léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, biologickou terapií proti VEGF a v případě RAS divokého typu terapií proti EGFR
• Pouze kohorta D: Histologicky nebo cytologicky potvrzený Her2 negativní, hormonální receptor pozitivní (ER+ a/nebo PR+) karcinom prsu
• Pouze kohorta E: Histologicky nebo cytologicky potvrzený triple negativní karcinom prsu

Klíčová kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:

• Těžká anémie, neutropenie, trombocytopenie
• Středně těžké až těžké poškození ledvin nebo jater
• Nekontrolovaná hypertenze
• Riziko nebo aktivní krvácení: anamnéza nebo přítomnost aktivního žaludečního/duodenálního vředu nebo ulcerózní kolitidy, aktivní krvácení neresekovaného gastrointestinálního tumoru, perforace píštělí v anamnéze; nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl vést ke krvácení nebo perforaci gastrointestinálního traktu během 6 měsíců před screeningem;
• anamnéza tromboembolické příhody (včetně hluboké žilní trombózy [DVT], plicní embolie, cévní mozkové příhody a/nebo tranzitorní ischemické ataky) během 6 měsíců před screeningem;
• Pacienti se skvamózním NSCLC;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu nebo bypassu koronární tepny během 6 měsíců před zařazením, těžké nebo nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání třídy III/IV podle New York Heart Association, komorových arytmií vyžadujících léčbu nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) <50 %;
• Pacienti, kteří někdy dostávali inhibitor VEGFR, s výjimkou pacientů s mCRC zařazených do fáze expanze dávky;
• Systémové antineoplastické terapie nebo jakákoliv hodnocená terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, hormonální terapie, bioterapie a imunoterapie;
• Systémové cílené terapie s malými molekulami (např. inhibitory tyrosinkinázy) během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku;
• Paliativní radioterapie kostních metastáz/lézí během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku;
• brachyterapie (tj. implantace radioaktivních semen) během 60 dnů před první dávkou studovaného léčiva;
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Známá klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně cirhózy, současného zneužívání alkoholu nebo aktivní virové hepatitidy. U pacientů s prokázanou chronickou hepatitidou B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, je-li indikována. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pro pacienty s HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV;
• Nádorová invaze velké vaskulární struktury, např. plicní tepny, horní nebo dolní duté žíly;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Mozkové metastázy a/nebo komprese míchy neléčené chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií a bez klinického zobrazení důkazu stabilního onemocnění po dobu 14 dnů nebo déle; pacienti vyžadující steroidy během 4 týdnů před zahájením studijní léčby budou vyloučeni;
• Žádná jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, během 5 let před screeningem;
• Neschopnost užívat léky perorálně, dysfagie nebo aktivní žaludeční vřed v důsledku předchozí operace (např. žaludeční bypass) nebo závažné gastrointestinální onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se výzkumníci domnívají, že může ovlivnit vstřebávání hodnoceného produktu;
• Jiná nemoc, metabolická porucha, anomálie fyzikálního vyšetření, abnormální laboratorní výsledek nebo jakýkoli jiný stav, o kterém mají zkoušející podezření, že mohou zakázat použití hodnoceného produktu, ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta nepřiměřenému riziku poškození na základě hodnocení zkoušejícího;
• Známá přecitlivělost na fruquintinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Pouze pro kohortu C: pacienti, kteří byli dříve léčeni TAS-102 nebo regorafenibem